Toripalimab Plus Anlotinib pour le maintien des petites cellules de stade étendu (SCLC)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et < 80 ans.
• Le score ECOG est de 0 à 1 point (dont 0 et 1 point) et la durée de survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois.
• Confirmé comme cancer du poumon à petites cellules (SCLC) par histopathologie ou cytologie et diagnostiqué comme étendu après évaluation systémique.
• Je n'ai pas reçu de traitement de première intention pour la chimiothérapie systémique ES-SCLC ou les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le passé.
• Le CPPC de stade limité évolue vers le stade étendu de CPPC après avoir reçu une radiothérapie et une chimiothérapie antérieures visant à guérir, au moins 6 mois sans période de traitement sont nécessaires après le dernier traitement de radiothérapie et/ou de chimiothérapie.
• Les patients ayant déjà présenté des métastases cérébrales actives se sont stabilisés après le traitement et ne nécessitent pas d'intervention cérébrale immédiate ou planifiée pendant la période d'étude. Transfert pour un traitement local.
• Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST v1.1), les patients inclus doivent avoir au moins une tumeur dans tout le corps. La lésion tumorale peut répondre aux exigences suivantes : elle n'a pas subi de traitement local tel qu'une radiothérapie dans le passé et est au départ Peut être mesuré avec précision, avec un diamètre maximum de base de ≥ 10 mm (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, un diamètre minimum de ≥ 15 mm est requis).

Lésions ayant préalablement reçu un traitement local (radiothérapie ou autres traitements), si le traitement est terminé depuis au moins 6 mois. Si la progression de la maladie survient plus tard, la lésion de la zone ayant subi un traitement local peut être considérée comme une lésion mesurable.

• Les patients doivent avoir une fonction de réserve médullaire suffisante et aucun dysfonctionnement hépatique, rénal ou de la coagulation, et des tests de laboratoire doivent être effectués.

• La valeur doit remplir les conditions suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L et nombre de globules blancs ≥ 3 × 109/L ;
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
  3. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  4. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min (pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x LSN);
  5. S'il n'y a pas de métastase hépatique confirmée, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques confirmées, AST,ALT ≤ 5 × LSN ;
  6. S'il n'y a pas de métastase hépatique confirmée, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques confirmées ou de patients présentant un syndrome (bilirubinémie indirecte élevée), bilirubine totale ≤ 3 x LSN ;
  7. S'il n'y a pas de métastase hépatique confirmée, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN (métastase osseuse)
  8. Albumine (ALB)>30g/dl ;
  9. Quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g (si les protéines urinaires sont ≥ 2+, un test supplémentaire des protéines urinaires sur 24 heures est requis)
  10. Lipase ou amylase sérique ≤ 1,5 x LSN ou > 1,5 x LSN (diagnostic clinique ou d'imagerie du pancréas)
  11. Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
• Les sujets féminins ayant une capacité de reproduction ont un résultat de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et sont prêts à s'abstenir de toute activité sexuelle ou à prendre des médicaments à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière utilisation du médicament. une période de 6 mois de mesures contraceptives médicalement reconnues et efficaces (telles que dispositifs intra-utérins, préservatifs, etc.), mais l'utilisation d'hormones est interdite. Utilisation de médicaments similaires pour la contraception ; Les sujets masculins sont prêts à obtenir leur consentement éclairé à partir du moment de la signature jusqu'à la fin de la dernière utilisation du médicament. Dans les 6 prochains mois, s'abstenir de toute activité sexuelle ou utiliser des mesures contraceptives médicalement reconnues et efficaces (telles que des préservatifs), et pendant cette période, aucun don de sperme ne sera effectué ;
• Les sujets sont capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement éclairé doit être rempli avant de mener l'étude) Signer avant tout programme spécifié dans le plan.
• Être en mesure de compléter volontairement les procédures de recherche et les examens de suivi conformément aux exigences du protocole de recherche.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon mixte à petites cellules diagnostiqué par histologie ou cytologie ;
• Antécédents de maladies allergiques graves, d'allergies graves à des médicaments (y compris des médicaments expérimentaux non commercialisés) ou d'effets indésirables connus à ce médicament. Allergie à l'un des composants du médicament expérimental : présence d'étoposide, de médicaments à base de platine (carboplatine/cisplatine) ou d'anlotinib. qui sont contre-indiqués à l’utilisation d’anlotide ou de Toripalimab ;
• A déjà reçu un traitement avec des agonistes du point de contrôle immunitaire (tels que les agonistes du CD137) ou des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Thérapie de préparation (telle que des anticorps simples/doubles contre CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, etc.) ou des médicaments ciblés anti-VEGF ;
• A déjà reçu une radiothérapie curative (à l'exclusion de ceux qui répondaient aux critères d'inclusion de 5) ou avant de recevoir le traitement à l'étude. A subi une radiothérapie palliative approfondie dans les 4 semaines ou envisage de subir une radiothérapie thoracique pendant la période d'étude.
• Besoin ou projet de subir un traitement chirurgical électif pendant la période d'essai ;

• Vous avez reçu les traitements ou médicaments suivants avant de commencer le traitement de recherche :

  1. A subi une intervention chirurgicale importante sur un organe (hors ponction) dans les 28 jours précédant le début de l'étude et de l'inspection du traitement ;
  2. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement ;
  3. Avoir utilisé des antibiotiques à large spectre par voie intraveineuse pendant au moins 7 jours dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
  4. Commencer l'étude sur les corticostéroïdes systémiques (prednisone> 10) reçus dans les 14 jours précédant le traitement Mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires ou d'autres traitements immunosuppresseurs ; Sauf dans les situations suivantes Externe : Traitement par corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; courte Utilisation régulière de glucocorticoïdes à titre préventif (par exemple pour prévenir les allergies aux produits de contraste) ;
  5. A reçu une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
• Actuellement, il existe une compression de la moelle épinière ou un syndrome de la veine cave supérieure ;
• Actuellement, il existe des cas évidents de pneumonie interstitielle ou de pneumonie non infectieuse, à l'exception de ceux provoqués par la radiothérapie locale ;
• Il existe des métastases cérébrales dans le mésencéphale, le pont, le bulbe rachidien, la moelle épinière, les méninges et les méninges, ou de grandes métastases cérébrales symptomatiques. Métastases cérébrales ou cérébelleuses (telles qu'elles se manifestent par un œdème cérébral et/ou une croissance progressive) ; Conversion du système nerveux central

Les personnes limitées au cerveau et au cervelet peuvent participer au dépistage si elles remplissent les conditions suivantes :

un. Métastases cérébrales asymptomatiques (symptômes asymptomatiques progressifs du système nerveux central causés par des métastases cérébrales, également non nécessaires) Utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments antiépileptiques pour le traitement ; b. Les symptômes se stabilisent pendant au moins 2 semaines après la radiothérapie des métastases cérébrales et l'arrêt des corticostéroïdes ou des médicaments antiépileptiques est arrêté. Arrêt du médicament pendant au moins 2 semaines ;

• Preuve de troubles importants de la coagulation ou d’autres risques hémorragiques importants :

  1. Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie médullaire ;
  2. Patients présentant des lésions tumorales envahissant les gros vaisseaux sanguins et présentant un risque important de saignement ;
  3. Dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, des incidents de thrombose ou d'embolie (asymptomatiques et aucun) sont survenus. À l'exception de la thrombose veineuse intramusculaire nécessitant un traitement, il n'y a pas d'absorption lors de l'examen de suivi ou une maladie vasculaire importante est présent (pour anévrisme aortique, dissection aortique, etc. nécessitant une réparation chirurgicale);
  4. Hémoptysie cliniquement significative ou développement d'une tumeur pour quelque raison que ce soit dans les 3 premiers mois précédant le début du traitement à l'étude Sang ;
  5. Dans les 14 jours précédant le début de l'étude, utiliser un traitement anticoagulant à des fins thérapeutiques (avec un faible usage prophylactique) Hors héparine de poids moléculaire ;
• Maladies auto-immunes actives passées ou actuelles ou déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie musculaire grave Faiblesse, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, inflammation Maladie intestinale sexuellement transmissible, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, Grimm Syndrome de Barr Syndrome de Li ou sclérose en plaques ; Sauf pour : a Hypothyroïdie auto-immune Sujets ayant des antécédents de sevrage et prenant actuellement une hormone thyroïdienne de remplacement ; b. Statut stable recevant un traitement à l'insuline chez 30 % des sujets diabétiques de type I.
• Lésions limitées aux sujets atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simple chronique et de vitiligo cutané (si malade)

Lorsque le dommage a déjà touché des parties ou des organes extérieurs à la peau (comme le psoriasis, l’arthrite, etc.), il ne peut être inclus dans le groupe :

je. Fièvre d'origine inconnue> 38,5 ℃ (la fièvre causée par une tumeur peut être incluse dans le groupe) ;

• Dans les 6 mois précédant le début de l'étude du traitement médicamenteux, les situations suivantes se sont produites :

  1. Souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine sévère/instable, d'accident vasculaire cérébral, New York, États-Unis. Insuffisance cardiaque classée par la Society of Cardiology (NYHA) de grade II ou supérieur (y compris le grade II), ou d'autres maladies cardiaques structurelles déterminées par les chercheurs courent un risque élevé ;
  2. Antécédents de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal ;
  3. Il existe une douleur incontrôlable liée à la tumeur, et si des analgésiques sont nécessaires, ils doivent être stables pendant le dépistage. Un plan de traitement anti-douleur prescrit ; Des lésions métastatiques asymptomatiques, si elles se développent davantage, peuvent entraîner une déficience fonctionnelle ou des douleurs tenaces (telles que des métastases péridurales qui ne sont actuellement pas liées à une compression médullaire). Le cas échéant, un traitement local doit être envisagé avant le dépistage ;
• Dans les 5 ans précédant le début de la recherche sur le traitement médicamenteux, s'il y avait d'autres tumeurs malignes actives, un traitement local peut être nécessaire. Sauf pour les tumeurs malignes qui ont été traitées et guéries (telles que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, les tumeurs superficielles). ou non malin) Cancer invasif de la vessie, carcinome cervical in situ, carcinome intracanalaire du sein in situ, carcinome papillaire de la thyroïde) ;
• Les personnes ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
• Anticorps syphilitiques positifs et infection syphilitique active présente ;
• Les personnes atteintes de tuberculose pulmonaire active ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire qui ne peuvent être contrôlées après le traitement ;
• 20 AgHBs ou HBcAb positifs et ADN du VHB > 2 000 UI/mL (pour les patients avec un ADN du VHB > 500 UI/mL, le sujet doit accepter au moins 7 jours avant le début du médicament à l'étude de recevoir en continu un traitement antiviral autre que l'interféron pendant la période de recherche est nécessaire pour participer au dépistage ; anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection dans le centre expérimental (si le centre est incapable de détecter le VHC) ARN, résultats hospitaliers externes acceptables, rapports pertinents devrait être fourni);
• Devrait recevoir toute autre forme de traitement médicamenteux antitumoral pendant la période d'essai ;
• Connu pour avoir des antécédents d'abus d'alcool, de toxicomanie ou de consommation de drogues ;
• Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance ;
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Selon le jugement des chercheurs, l'état de base des sujets peut augmenter leur risque de recevoir un traitement médicamenteux à l'étude,Ou une confusion causée par la survenue de réactions toxiques et l'explication de l'EI ;
• D'autres chercheurs ont jugé inapproprié de participer à cette expérience ;