Toripalimab Plus Anlotinib voor het onderhoud van kleine cellen in het extensieve stadium (SCLC)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van ≥ 18 en <80 jaar oud.
• De ECOG-score is 0-1 punten (inclusief 0 en 1 punten) en de verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden.
• Bevestigd als kleincellige longkanker (SCLC) door histopathologie of cytologie en gediagnosticeerd als uitgebreid na systemische evaluatie.
• Ik heb in het verleden geen eerstelijnsbehandeling gekregen voor ES-SCLC systemische chemotherapie of immuuncheckpointremmers.
• SCLC in het beperkte stadium evolueert naar SCLC in het uitgebreide stadium na eerdere radiotherapie en chemotherapie gericht op genezing. Er is minimaal 6 maanden zonder behandelingsperiode vereist na de laatste radiotherapie en/of chemotherapiebehandeling.
• Patiënten met eerdere actieve hersenmetastasen zijn na de behandeling gestabiliseerd en vereisen geen onmiddellijke of geplande herseninterventie tijdens de onderzoeksperiode. Overdracht voor lokale behandeling.
• Volgens de criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1) moeten de ingeschreven patiënten ten minste één tumor door hun hele lichaam hebben. De tumorlaesie kan aan de volgende vereisten voldoen: deze heeft in het verleden geen lokale behandeling zoals radiotherapie ondergaan en bevindt zich op de basislijn Kan nauwkeurig worden gemeten, met een maximale basislijndiameter van ≥ 10 mm (als het een lymfeklier is, is een minimale diameter van ≥ 15 mm vereist).

Laesies die eerder een lokale behandeling hebben ondergaan (radiotherapie of andere behandelingen), als de behandeling minimaal 6 maanden is voltooid. Als ziekteprogressie later optreedt, kan de laesie in het gebied dat een lokale behandeling heeft ondergaan, als een meetbare laesie worden beschouwd.

• Patiënten moeten voldoende beenmergreservefunctie hebben en mogen geen lever-, nier- of stollingsstoornissen vertonen. Er moeten laboratoriumtests worden uitgevoerd

• De waarde moet aan de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l en aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 109/l;
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;
  3. Hemoglobine ≥ 90 g/l;
  4. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 50 ml/min (voor patiënten met serumcreatinine> 1,5 xULN);
  5. Als er geen bevestigde levermetastase is, AST en ALT ≤ 2,5 x ULN; Als er levermetastase is bevestigd, AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Als er geen bevestigde levermetastase is, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Bij bevestigde levermetastasen of bij patiënten met syndroom (hoge indirecte bilirubinemie), totaal bilirubine ≤ 3 x ULN;
  7. Als er geen bevestigde levermetastasen zijn, alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN (botmetastasen)
  8. Albumine (ALB)>30 g/dl;
  9. 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1 g (als urine-eiwit ≥ 2+ is extra 24-uurs urine-eiwittest vereist)
  10. Serumlipase of amylase ≤ 1,5 x ULN of> 1,5 x ULN (klinische of beeldvormende diagnose van pancreas)
  11. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen hebben binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief bloedzwangerschapsresultaat en zijn bereid om zich vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van het laatste medicijngebruik te onthouden van seksuele activiteit of medicijnen te nemen voor een periode van 6 maanden medisch erkende en efficiënte anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltjes, condooms, enz.), maar het gebruik van hormonen is verboden. Gebruik van soortgelijke medicijnen voor anticonceptie; Mannelijke proefpersonen zijn bereid om geïnformeerde toestemming te vragen vanaf het moment van ondertekening tot het einde van het laatste medicatiegebruik. Binnen de komende zes maanden moeten zij zich onthouden van seksuele activiteit of medisch erkende en effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken (zoals condooms), en gedurende deze periode: er wordt geen sperma gedoneerd;
• De proefpersonen zijn in staat een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen (het geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ingevuld voordat het onderzoek wordt uitgevoerd). Teken vóór elk programma dat in het plan is gespecificeerd.
• In staat zijn om vrijwillig de onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken af ​​te ronden volgens de eisen van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde kleincellige longkanker gediagnosticeerd door histologie of cytologie;
• Een voorgeschiedenis van ernstige allergische aandoeningen, ernstige geneesmiddelenallergieën (waaronder niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen) of bekende bijwerkingen op dit medicijn Allergie voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel: aanwezigheid van etoposide, op platina gebaseerde geneesmiddelen (carboplatine/cisplatine) of alotinib. bij wie het gebruik van anlotide of toripalimab gecontra-indiceerd is;
• Eerder behandeling gehad met immuuncheckpoint-agonisten (zoals CD137-agonisten) of immuuncheckpoint-remmers. Voorbereidingstherapie (zoals enkele/dubbele antilichamen tegen CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, enz.) of anti-VEGF-gerichte medicijnen ;
• Heeft eerder curatieve radiotherapie ontvangen (exclusief degenen die voldeden aan de inclusiecriteria van 5), of voordat hij de onderzoeksbehandeling kreeg. Heeft binnen 4 weken uitgebreide palliatieve radiotherapie ondergaan, of is van plan om tijdens de onderzoeksperiode thoraxradiotherapie te ondergaan
• Noodzaak of plan om een ​​electieve chirurgische behandeling te ondergaan tijdens de proefperiode;

• De volgende behandelingen of medicijnen heeft ontvangen voordat u met de onderzoeksbehandeling begon:

  1. Onderging een belangrijke orgaanoperatie (exclusief punctie) binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek en de behandeling Inspectie;
  2. Een verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling;
  3. Binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling gedurende ten minste 7 dagen intraveneuze breedspectrumantibiotica hebben gebruikt;
  4. Het starten van het onderzoek naar systemische corticosteroïden (prednison>10) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling Mg/dag of een gelijkwaardige dosis van vergelijkbare geneesmiddelen of andere immunosuppressieve behandelingen; Behalve in de volgende situaties Extern: Behandeling met lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kort Regelmatig gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (zoals het voorkomen van allergieën voor contrastmiddelen);
  5. Palliatieve radiotherapie heeft ontvangen voor botmetastasen binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling;
• Momenteel is er sprake van compressie van het ruggenmerg of het superieure vena cava-syndroom;
• Momenteel zijn er duidelijke gevallen van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking, behalve die veroorzaakt door lokale radiotherapie;
• Er zijn hersenmetastasen in de middenhersenen, pons, medulla oblongata, ruggenmerg, hersenvliezen en hersenvliezen, of symptomatische grote hersenmetastasen Hersen- of cerebellaire metastasen (zoals gemanifesteerd als hersenoedeem en/of progressieve groei); Conversie van het centrale zenuwstelsel

Individuen die beperkt zijn tot de hersenen en het cerebellum kunnen deelnemen aan screening als ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

A. Asymptomatische hersenmetastasen (asymptomatische progressieve symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door hersenmetastasen, ook niet noodzakelijk) Gebruik van corticosteroïden of anti-epileptica voor de behandeling; B. De symptomen stabiliseren zich gedurende minstens 2 weken na radiotherapie voor hersenmetastasen, en corticosteroïden of anti-epileptica worden gestaakt. Stopzetting van de medicatie gedurende minstens 2 weken;

• Bewijs van significante stollingsstoornissen of andere significante bloedingsrisico's:

  1. Geschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding;
  2. Patiënten met tumorlaesies die de grote bloedvaten binnendringen en een aanzienlijk risico op bloedingen hebben;
  3. Binnen de 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn er gevallen van trombose of embolie geweest (asymptomatisch en geen). Behalve voor intramusculaire veneuze trombose die behandeling vereist, is er geen absorptie tijdens vervolgonderzoek, of is er sprake van een significante vasculaire ziekte. aanwezig (voor aorta-aneurysma, aortadissectie, enz. die chirurgisch herstel vereisen);
  4. Klinisch significante bloedspuwing of tumorontwikkeling om welke reden dan ook binnen de eerste 3 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling Bloed;
  5. Gebruik binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek antistollingstherapie voor therapeutische doeleinden (met laag profylactisch gebruik). Exclusief molecuulgewichtheparine;
• Vroegere of huidige actieve auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot ernstige spierziekte Zwakte, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ontstekingen Seksueel overdraagbare darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjö gren-syndroom, Grimm Barr-syndroom Li-syndroom of multiple sclerose; Met uitzondering van: a Auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie. Personen met een voorgeschiedenis van ontwenningsverschijnselen en die momenteel schildkliervervangingshormoon gebruiken; B. Stabiele status die insulinebehandeling krijgt 30% van de proefpersonen met type I-diabetes.
• Laesies beperkt tot personen met eczeem, psoriasis, chronisch eenvoudig korstmos en vitiligo op de huid (indien ziek)

Wanneer de schade al delen of organen buiten de huid heeft aangetast (zoals psoriasis, artritis, etc.), kan deze niet in de groep worden opgenomen:

i. Koorts van onbekende oorsprong>38,5 ℃ (koorts veroorzaakt door een tumor kan in de groep worden opgenomen);

• Binnen zes maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoek naar medicamenteuze behandeling deden zich de volgende situaties voor:

  1. Lijdend aan congestief hartfalen, ernstige/instabiele angina, cerebrovasculair accident, New York, VS. Hartinsufficiëntie geclassificeerd door de Society of Cardiology (NYHA) als graad II of hoger (inclusief graad II), of andere structurele hartziekten die zijn vastgesteld door onderzoekers lopen een hoog risico;
  2. Voorgeschiedenis van buikfistel, tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik;
  3. Er is sprake van oncontroleerbare tumorgerelateerde pijn, en als er pijnstillers nodig zijn, moeten deze stabiel zijn tijdens de screening. Een voorgeschreven behandelplan voor pijnverlichting; Als asymptomatische metastatische laesies verder groeien, kunnen ze leiden tot functionele beperkingen of hardnekkige pijn (zoals epidurale metastasen die momenteel geen verband houden met compressie van het ruggenmerg). Indien nodig moet vóór screening een lokale behandeling worden overwogen;
• Als er binnen de vijf jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoek naar medicamenteuze behandeling nog andere actieve kwaadaardige tumoren zijn, kan lokale behandeling noodzakelijk zijn. Behalve bij kwaadaardige tumoren die zijn behandeld en genezen (zoals basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige tumoren) of niet-kwaadaardig) Invasieve blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, intraductaal borstcarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom);
• Personen die in het verleden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Syfilis-antilichaam-positieve en actieve syfilis-infectie aanwezig;
• Personen met actieve longtuberculose of een voorgeschiedenis van longtuberculose-infectie die na behandeling niet onder controle kan worden gebracht;
• 20 HBsAg- of HBcAb-positief, en HBV-DNA>2000 IE/ml (voor patiënten met HBV DNA>500 IE/ml moet de proefpersoon akkoord gaan met ten minste 7 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Continu antivirale behandeling ontvangen andere dan interferon tijdens de onderzoeksperiode nodig is om deel te nemen aan screening op HCV-antilichamen Positief en HCV-RNA hoger dan de onderste detectiegrens in het experimentele centrum (als het centrum niet in staat is HCV te detecteren) RNA, acceptabele externe ziekenhuisresultaten, relevante rapporten; moet worden verstrekt);
• Verwacht wordt dat zij tijdens de proefperiode een andere vorm van antitumorbehandeling zullen krijgen;
• Bekend met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik;
• Individuen met psychische stoornissen of slechte naleving;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de basisconditie van de proefpersonen het risico op een behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel vergroten, of verwarring veroorzaakt door het optreden van toxische reacties en de verklaring van bijwerkingen;
• Andere onderzoekers vonden het ongeschikt om aan dit experiment deel te nemen;