Торипалимаб плюс анлотиниб для поддержания мелкоклеточной стадии обширной стадии (SCLC)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и <80 лет.
• Оценка ECOG составляет 0-1 балл (в том числе 0 и 1 балл), ожидаемый период выживания – не менее 3 месяцев.
• Подтверждено как мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) гистопатологией или цитологией и диагностировано как обширное после системной оценки.
• В прошлом я не получал лечение первой линии системной химиотерапии ES-SCLC или ингибиторов иммунных контрольных точек.
• Ограниченная стадия МРЛ переходит в обширную стадию МРЛ после предшествующей лучевой терапии и химиотерапии, направленной на излечение; после последнего курса лучевой и/или химиотерапии требуется не менее 6 месяцев периода отсутствия лечения.
• Пациенты с предыдущими активными метастазами в головной мозг стабилизировались после лечения и не требуют немедленного или планового вмешательства в мозг в течение периода исследования. Перевод на местное лечение.
• Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST v1.1), включенные пациенты должны иметь по крайней мере одну опухоль по всему телу. Опухолевое поражение может отвечать следующим требованиям: оно не подвергалось в прошлом местному лечению, например лучевой терапии. и находится на исходной линии. Может быть точно измерен, максимальный диаметр исходной линии составляет ≥ 10 мм (если это лимфатический узел, минимальный диаметр должен составлять ≥ 15 мм).

Поражения, которые ранее подвергались местному лечению (лучевая терапия или другие методы лечения), если лечение продолжается не менее 6 месяцев. Если прогрессирование заболевания происходит позже, поражение в области, подвергшейся местному лечению, можно считать измеримым поражением.

• Пациенты должны иметь достаточную резервную функцию костного мозга и не иметь нарушений функции печени, почек или свертываемости крови, и необходимо провести лабораторные исследования.

• Значение должно соответствовать следующим условиям:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л и количество лейкоцитов ≥ 3 × 109/л;
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
  3. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
  4. Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (для пациентов с креатинином сыворотки >1,5). х ВГН);
  5. Если нет подтвержденных метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; Если подтверждены метастазы в печень, АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН;
  6. Если нет подтвержденных метастазов в печень, общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; Если есть подтвержденные метастазы в печень или у пациентов с синдромом (высокий непрямой билирубинемия), общий билирубин ≤ 3 x ВГН;
  7. Если нет подтвержденного метастаза в печень, уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) < 2,5 x ВГН или < 5 x ВГН (метастазы в костях)
  8. Альбумин (ALB)>30 г/дл;
  9. Количественное определение белка в 24-часовой моче<1 г (если белок в моче ≥ 2+, требуется дополнительное исследование белка в 24-часовой моче)
  10. Сывороточная липаза или амилаза ≤ 1,5 x ВГН или> 1,5 x ВГН (клинический или визуализирующий диагноз поджелудочной железы)
  11. Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• Субъекты женского пола с репродуктивной способностью имеют отрицательный результат беременности по крови в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и готовы с момента подписания формы информированного согласия до окончания последнего приема лекарства воздерживаться от сексуальной активности или принимать лекарства в течение в течение 6 месяцев признанные с медицинской точки зрения и эффективные меры контрацепции (такие как внутриматочные спирали, презервативы и т. д.), но использование гормонов запрещено. Использование аналогичных препаратов для контрацепции; Субъекты мужского пола готовы принять информированное согласие с момента подписания до окончания последнего приема лекарства. В течение следующих 6 месяцев воздерживаться от сексуальной активности или использовать признанные с медицинской точки зрения и эффективные меры контрацепции (например, презервативы), и в течение этого периода сперма не будет сдана;
• Субъекты способны понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (форма информированного согласия должна быть заполнена до проведения исследования). Подписать перед любой программой, указанной в плане.
• Уметь добровольно проходить процедуры исследования и контрольные обследования в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерий исключения:

• Смешанный мелкоклеточный рак легкого, диагностированный гистологически или цитологически;
• Тяжелые аллергические заболевания в анамнезе, тяжелая аллергия на лекарства (включая нерыночные исследуемые препараты) или известные побочные реакции на этот препарат. Аллергия на любой компонент исследуемого препарата: наличие этопозида, препаратов на основе платины (карбоплатин/цисплатин) или анлотиниба. которым противопоказано применение анлотида или торипалимаба;
• Ранее получавшие лечение агонистами иммунных контрольных точек (таких как агонисты CD137) или ингибиторами иммунных контрольных точек. Препаративная терапия (например, одиночные/двойные антитела против CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 и т. д.) или препараты, направленные против VEGF. ;
• Ранее получал лечебную лучевую терапию (за исключением тех, кто соответствовал критериям включения 5) или до получения исследуемого лечения. Прошел обширную паллиативную лучевую терапию в течение 4 недель или планирует пройти лучевую терапию грудной клетки в течение периода исследования.
• Необходимость или планирование прохождения планового хирургического лечения в течение испытательного периода;

• Перед началом исследовательского лечения получали следующие методы лечения или лекарства:

  1. Получил важную операцию на органе (за исключением пункции) в течение 28 дней до начала исследования и лечения. Осмотр;
  2. Получили аттенуированную живую вакцину в течение 28 дней до начала лечения;
  3. Принимали внутривенные антибиотики широкого спектра действия в течение как минимум 7 дней в течение 14 дней до начала исследуемого лечения;
  4. Начало исследования системными кортикостероидами (преднизолон >10), полученными в течение 14 дней до лечения Мг/сут или эквивалентной дозой аналогичных препаратов или другого иммунодепрессивного лечения; За исключением следующих ситуаций. Наружно: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; короткий Регулярный прием глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастные вещества);
  5. Получали паллиативную лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения;
• В настоящее время имеется компрессия спинного мозга или синдром верхней полой вены;
• В настоящее время известны явные случаи интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии, за исключением случаев, вызванных местной лучевой терапией;
• Имеются метастазы в средний мозг, мост, продолговатый мозг, спинной мозг, мозговые оболочки и мозговые оболочки или симптоматические крупные метастазы в головной мозг Метастазы в мозг или мозжечок (например, проявляющиеся в виде отека мозга и/или прогрессирующего роста); Преобразование центральной нервной системы

Лица, ограниченные мозгом и мозжечком, могут участвовать в скрининге, если они соответствуют следующим условиям:

а. Бессимптомные метастазы в головной мозг (бессимптомные прогрессирующие симптомы со стороны ЦНС, вызванные метастазами в головной мозг, также не требуются) Применение для лечения кортикостероидов или противоэпилептических препаратов; б. Симптомы стабилизируются в течение как минимум 2 недель после лучевой терапии метастазов в головной мозг и прекращения приема кортикостероидов или противоэпилептических препаратов. Отмена препарата минимум на 2 недели;

• Признаки значительных нарушений свертываемости крови или других значительных рисков кровотечения:

  1. Внутричерепное кровоизлияние или кровоизлияние в спинной мозг в анамнезе;
  2. Пациенты с опухолевыми поражениями, прорастающими крупные кровеносные сосуды и имеющими значительный риск кровотечения;
  3. В течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения отмечались случаи тромбоза или эмболии (бессимптомные и отсутствующие). За исключением внутримышечного венозного тромбоза, требующего лечения, при последующем обследовании абсорбция отсутствует или наблюдаются значительные сосудистые заболевания. присутствует (при аневризме аорты, расслоении аорты и т. д., требующих хирургического вмешательства);
  4. Клинически значимое кровохарканье или развитие опухоли по любой причине в течение первых 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Кровь;
  5. В течение 14 дней до начала исследования проводить антикоагулянтную терапию с лечебной целью (с низким профилактическим применением), исключая молекулярный гепарин;
• Перенесенные или текущие активные аутоиммунные заболевания или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелые мышечные заболевания. Слабость, миозит, аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспаление. Заболевания кишечника, передающиеся половым путем, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, Гримма. синдром Барра, синдром Ли или рассеянный склероз; За исключением: аутоиммунного гипотиреоза. Субъекты с отменой в анамнезе и в настоящее время принимающие заместительный гормон щитовидной железы; б. Стабильный статус на лечении инсулином имеют 30% больных сахарным диабетом I типа.
• Поражения ограничиваются субъектами с экземой, псориазом, хроническим простым лишаем и витилиго на коже (при наличии заболевания)

Когда поражение уже затронуло части или органы вне кожи (например, псориаз, артрит и т. д.), его нельзя включить в группу:

я. Лихорадка неясного генеза>38,5. ℃ (в группу можно включить лихорадку, вызванную опухолью);

• В течение 6 месяцев до начала изучения лекарственной терапии имели место следующие ситуации:

  1. Страдает застойной сердечной недостаточностью, тяжелой/нестабильной стенокардией, нарушением мозгового кровообращения, Нью-Йорк, США Сердечная недостаточность, классифицированная Обществом кардиологов (NYHA) как степень II или выше (включая степень II), или другие структурные заболевания сердца, которые были определены исследователи подвергаются высокому риску;
  2. Наличие в анамнезе брюшного свища, трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцесса брюшной полости;
  3. Существует неконтролируемая боль, связанная с опухолью, и если необходимы обезболивающие, они должны быть стабильными во время скрининга. Назначенный план лечения боли; Бессимптомные метастатические поражения при дальнейшем росте могут привести к функциональным нарушениям или стойким болям (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга). При необходимости перед скринингом следует рассмотреть возможность местного лечения;
• В течение 5 лет до начала исследований по лекарственной терапии, если были другие активные злокачественные опухоли, может потребоваться местное лечение. или доброкачественный) инвазивный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, внутрипротоковая карцинома молочной железы in situ, папиллярная карцинома щитовидной железы);
• Лица, получившие в прошлом аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов;
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Положительные антитела к сифилису и наличие активной сифилисной инфекции;
• Лица с активным туберкулезом легких или туберкулезной инфекцией легких в анамнезе, которую невозможно контролировать после лечения;
• 20 Положительный результат на HBsAg или HBcAb и ДНК HBV>2000 МЕ/мл (для пациентов с ДНК HBV>500 МЕ/мл субъект должен согласиться по крайней мере за 7 дней до начала приема исследуемого препарата Постоянно получать противовирусное лечение другое чем интерферон в период исследования необходим для участия в скрининге; антитела к ВГС Положительные и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения в экспериментальном центре (если центр не может обнаружить ВГС) РНК, приемлемые внешние больничные результаты, соответствующие отчеты должен быть обеспечен);
• Ожидается получение любой другой формы противоопухолевого лекарственного лечения в течение испытательного периода;
• Известно, что в анамнезе имеется злоупотребление алкоголем, психотропными веществами или наркотиками;
• Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
• Беременные или кормящие женщины
• По мнению исследователей, основное состояние субъектов может увеличить риск получения ими лечения исследуемым препаратом или спутанность сознания, вызванную возникновением токсических реакций и объяснением НЯ;
• Другие исследователи сочли участие в этом эксперименте нецелесообразным;