Toripalimab più Anlotinib per il mantenimento dello stadio estensivo a piccole cellule (SCLC)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età ≥ 18 e <80 anni.
• Il punteggio ECOG è 0-1 punti (inclusi 0 e 1 punto) e il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 3 mesi.
• Confermato come carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) mediante istopatologia o citologia e diagnosticato come esteso dopo valutazione sistemica.
• In passato non ho ricevuto un trattamento di prima linea per la chemioterapia sistemica ES-SCLC o gli inibitori del checkpoint immunitario.
• Il SCLC in stadio limitato progredisce verso lo stadio esteso dopo aver ricevuto una precedente radioterapia e chemioterapia mirata alla cura, sono richiesti almeno 6 mesi di periodo di assenza di trattamento dopo l'ultimo trattamento radioterapico e/o chemioterapico.
• I pazienti con precedenti metastasi cerebrali attive si sono stabilizzati dopo il trattamento e non richiedono un intervento cerebrale immediato o pianificato durante il periodo di studio Trasferimento per trattamento locale.
• Secondo i criteri per la valutazione dell’efficacia dei tumori solidi (RECIST v1.1), i pazienti arruolati devono avere almeno un tumore in tutto il corpo La lesione tumorale può soddisfare i seguenti requisiti: non è stata sottoposta in passato a trattamenti locali come la radioterapia ed è al basale Può essere misurato accuratamente, con un diametro massimo al basale ≥ 10 mm (se si tratta di un linfonodo, è richiesto un diametro minimo ≥ 15 mm).

Lesioni che hanno ricevuto in precedenza un trattamento locale (radioterapia o altri trattamenti), se il trattamento viene completato per almeno 6 mesi. Se la progressione della malattia avviene successivamente, la lesione nell'area sottoposta al trattamento locale può essere considerata una lesione misurabile.

• I pazienti devono avere una sufficiente funzione di riserva del midollo osseo e nessuna disfunzione epatica, renale o della coagulazione e devono essere eseguiti esami di laboratorio

• Il valore deve soddisfare le seguenti condizioni:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L e conta dei globuli bianchi ≥ 3 × 109/L;
  2. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
  3. Emoglobina ≥ 90 g/l;
  4. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (per pazienti con creatinina sierica> 1,5 xULN);
  5. Se non sono presenti metastasi epatiche confermate, AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche confermate, AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Se non sono presenti metastasi epatiche confermate, bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche confermate o pazienti con sindrome (bilirubinemia indiretta elevata), bilirubina totale ≤ 3 x ULN;
  7. Se non sono presenti metastasi epatiche confermate, fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN (metastasi ossee)
  8. Albumina (ALB)>30g/dl;
  9. Quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1 g (se le proteine ​​nelle urine ≥ 2+, è necessario un ulteriore test delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore)
  10. Lipasi o amilasi sierica ≤ 1,5 x ULN o> 1,5 x ULN (diagnosi clinica o per immagini del pancreas)
  11. Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• I soggetti di sesso femminile con capacità riproduttiva hanno un risultato di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio e sono disposti a, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino alla fine dell'ultimo utilizzo del farmaco, ad astenersi dall'attività sessuale o ad assumere farmaci per un periodo di 6 mesi misure contraccettive efficaci e riconosciute dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, preservativi, ecc.), ma è vietato l'uso di ormoni Utilizzo di farmaci contraccettivi simili; I soggetti di sesso maschile sono disposti a raccogliere il consenso informato dal momento della firma fino alla fine dell'ultimo utilizzo del farmaco. Entro i successivi 6 mesi, astenersi dall'attività sessuale o utilizzare misure contraccettive riconosciute ed efficaci dal punto di vista medico (come il preservativo), e durante questo periodo, non verrà donato lo sperma;.
• I soggetti sono in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso informato deve essere completato prima di condurre lo studio). Firmare prima di qualsiasi programma specificato nel piano.
• Essere in grado di completare volontariamente le procedure di ricerca e gli esami di follow-up secondo i requisiti del protocollo di ricerca.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare misto a piccole cellule diagnosticato mediante istologia o citologia;
• Anamnesi di gravi malattie allergiche, allergie gravi a farmaci (compresi farmaci sperimentali non commercializzati) o reazioni avverse note a questo farmaco Allergia a qualsiasi componente del farmaco sperimentale: presenza di etoposide, farmaci a base di platino (carboplatino/cisplatino) o anlotinib. Soggetti che sono controindicati all'uso di anlotide o Toripalimab;
• Precedente trattamento ricevuto con agonisti del checkpoint immunitario (come gli agonisti CD137) o inibitori del checkpoint immunitario. Terapia di preparazione (come anticorpi singoli/doppi contro CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, ecc.) o farmaci mirati anti VEGF ;
• Ha ricevuto in precedenza radioterapia curativa (esclusi coloro che soddisfacevano i criteri di inclusione di 5) o prima di ricevere il trattamento in studio. È stato sottoposto a radioterapia palliativa estesa entro 4 settimane o prevede di sottoporsi a radioterapia del torace durante il periodo di studio
• Necessità o intenzione di sottoporsi a un trattamento chirurgico elettivo durante il periodo di prova;

• Ha ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima di iniziare il trattamento di ricerca:

  1. Ha ricevuto un importante intervento chirurgico d'organo (esclusa la puntura) entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio e dell'ispezione del trattamento;
  2. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento;
  3. Aver utilizzato antibiotici ad ampio spettro per via endovenosa per almeno 7 giorni entro 14 giorni prima di iniziare il trattamento in studio;
  4. Inizio dello studio sui corticosteroidi sistemici (prednisone>10) ricevuti nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento Mg/die o dose equivalente di farmaci simili o altri trattamenti immunosoppressori; Ad eccezione delle seguenti situazioni Esterne: trattamento con corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; breve Uso regolare di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione delle allergie ai mezzi di contrasto);
  5. Ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Attualmente esiste la compressione del midollo spinale o la sindrome della vena cava superiore;
• Attualmente si registrano casi evidenti di malattia polmonare interstiziale o di polmonite non infettiva, ad eccezione di quelli causati dalla radioterapia locale;
• Sono presenti metastasi cerebrali nel mesencefalo, nel ponte, nel midollo allungato, nel midollo spinale, nelle meningi e nelle meningi, o metastasi cerebrali di grandi dimensioni sintomatiche. Metastasi cerebrali o cerebellari (come quelle che si manifestano come edema cerebrale e/o crescita progressiva); Conversione del sistema nervoso centrale

Gli individui limitati al cervello e al cervelletto possono partecipare allo screening se soddisfano le seguenti condizioni:

UN. Metastasi cerebrali asintomatiche (sintomi progressivi asintomatici del sistema nervoso centrale causati da metastasi cerebrali, anche non necessari) Uso di corticosteroidi o farmaci antiepilettici per il trattamento; B. I sintomi si stabilizzano per almeno 2 settimane dopo la radioterapia per metastasi cerebrali e i corticosteroidi o i farmaci antiepilettici vengono sospesi. Interruzione del farmaco per almeno 2 settimane;

• Evidenza di disturbi significativi della coagulazione o altri rischi di sanguinamento significativi:

  1. Storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale;
  2. Pazienti con lesioni tumorali che invadono i grandi vasi sanguigni e presentano un rischio significativo di sanguinamento;
  3. Nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, si sono verificati episodi di trombosi o embolia (asintomatici e nessuno) Ad eccezione della trombosi venosa intramuscolare che richiede trattamento, non vi è alcun assorbimento durante l'esame di follow-up o è presente una malattia vascolare significativa presente (per aneurisma aortico, dissezione aortica, ecc. che richiedono riparazione chirurgica);
  4. Emottisi clinicamente significativa o sviluppo di tumore per qualsiasi motivo entro i primi 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio Sangue;
  5. Entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio, utilizzare terapia anticoagulante a scopo terapeutico (con basso uso profilattico) Escludendo eparina a peso molecolare;
• Malattie autoimmuni o immunodeficienza attive passate o attuali, incluse ma non limitate a gravi malattie muscolari Debolezza, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, infiammazione Malattia intestinale trasmessa sessualmente, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjö gren, sindrome di Grimm Sindrome di Barr Sindrome di Li o sclerosi multipla; Ad eccezione di: a Ipotiroidismo correlato ad autoimmune Soggetti con una storia di astinenza e attualmente in terapia con ormone tiroideo sostitutivo; B. Stato stabile in trattamento con insulina nel 30% dei soggetti con diabete di tipo I.
• Lesioni limitate a soggetti con eczema, psoriasi, lichene semplice cronico e vitiligine cutanea (se malata)

Quando il danno ha già interessato parti o organi esterni alla pelle (come psoriasi, artrite, ecc.), non può essere incluso nel gruppo:

io. Febbre di origine sconosciuta>38,5 ℃ (nel gruppo può essere inclusa la febbre causata da tumore);

• Nei 6 mesi precedenti l’inizio dello studio della terapia farmacologica si sono verificate le seguenti situazioni:

  1. Soffre di insufficienza cardiaca congestizia, angina grave/instabile, incidente cerebrovascolare, New York, USA Insufficienza cardiaca classificata dalla Society of Cardiology (NYHA) come Grado II o superiore (incluso Grado II), o altre malattie cardiache strutturali che sono state determinate da i ricercatori sono ad alto rischio;
  2. Anamnesi di fistola addominale, fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale;
  3. Si avverte un dolore incontrollabile correlato al tumore e, se sono necessari antidolorifici, questi dovrebbero essere stabili durante lo screening. Un piano di trattamento antidolorifico prescritto; Le lesioni metastatiche asintomatiche, se ulteriormente ingrandite, possono causare compromissione funzionale o dolore persistente (come metastasi epidurali che attualmente non sono correlate alla compressione del midollo spinale). Se appropriato, deve essere preso in considerazione il trattamento locale prima dello screening;
• Nei 5 anni precedenti l'inizio della ricerca sulla terapia farmacologica, se fossero presenti altri tumori maligni attivi, potrebbe essere necessario un trattamento locale. Ad eccezione dei tumori maligni che sono stati trattati e curati (come carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, tumori superficiali o non maligno) Cancro invasivo della vescica, carcinoma della cervice in situ, carcinoma intraduttale della mammella in situ, carcinoma papillare della tiroide);
• Individui che hanno ricevuto in passato trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Positivo per gli anticorpi della sifilide e infezione da sifilide attiva presente;
• Individui con tubercolosi polmonare attiva o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare che non può essere controllata dopo il trattamento;
• 20 HBsAg o HBcAb positivi e HBV-DNA>2000 UI/mL (per i pazienti con HBV DNA>500 UI/mL, il soggetto deve accettare almeno 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio Ricevere continuativamente un trattamento antivirale altro dell'interferone durante il periodo di ricerca è necessario per partecipare allo screening; anticorpi HCV positivi e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento nel centro sperimentale (se il centro non è in grado di rilevare l'HCV) RNA, risultati ospedalieri esterni accettabili, rapporti pertinenti dovrebbe essere fornito);
• Si prevede di ricevere qualsiasi altra forma di trattamento farmacologico antitumorale durante il periodo di sperimentazione;
• Noto per avere una storia di abuso di alcol, abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe;
• Individui con disturbi mentali o scarsa compliance;
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Secondo il giudizio dei ricercatori, le condizioni di base dei soggetti possono aumentare il rischio di ricevere il trattamento con il farmaco in studio, o la confusione causata dal verificarsi di reazioni tossiche e dalla spiegazione dell'EA;
• Altri ricercatori ritennero inadatto a partecipare a questo esperimento;