광범위한 단계의 소세포 유지를 위한 토리팔리맙과 안로티닙 (SCLC)

포함 기준:

• 18세 이상 80세 미만의 남성 또는 여성.
• ECOG 점수는 0~1점(0과 1점 포함)이며, 예상 생존기간은 3개월 이상이다.
• 조직병리학적 또는 세포학적 검사를 통해 소세포폐암(SCLC)으로 확인되었으며, 전신 평가를 통해 광범위하게 진단되었습니다.
• 나는 과거에 ES-SCLC 전신 화학요법이나 면역관문억제제에 대한 1차 치료를 받은 적이 없습니다.
• 제한기 SCLC는 치료를 목적으로 이전에 방사선 치료 및 화학요법을 받은 후 확장기 SCLC로 진행되며, 마지막 방사선 치료 및/또는 화학요법 치료 후 최소 6개월의 치료 기간이 필요하지 않습니다.
• 이전에 활동성 뇌 전이가 있었던 환자는 치료 후 안정화되었으며 연구 기간 동안 즉각적이거나 계획된 뇌 개입이 필요하지 않습니다. 국소 치료를 위해 이전됩니다.
• 고형 종양의 유효성 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 등록된 환자는 몸 전체에 적어도 하나의 종양이 있어야 합니다. 종양 병변은 다음 요구 사항을 충족할 수 있습니다. 과거에 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받은 적이 없습니다. 기준선에 있습니다. 기준선 최대 직경이 ≥ 10mm(림프절인 경우 최소 직경 ≥ 15mm가 필요함)로 정확하게 측정할 수 있습니다.

이전에 국소치료(방사선요법 또는 기타 치료)를 받은 병변, 치료가 최소 6개월 이상 완료되면 나중에 질병이 진행되는 경우 국소치료를 받은 부위의 병변을 측정 가능한 병변으로 간주할 수 있다.

• 환자는 충분한 골수 보존 기능을 가지고 있어야 하며 간, 신장, 응고 장애가 없어야 하며 실험실 검사를 실시해야 합니다.

• 값은 다음 조건을 충족해야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 백혈구 수 ≥ 3 × 109/L;
  2. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L;
  3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
  4. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50ml/min(혈청 크레아티닌>1.5인 환자의 경우) x ULN);
  5. 확인된 간 전이가 없는 경우, AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 확인된 경우, AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. 간 전이가 확인되지 않은 경우 총 빌리루빈은 1.5 × ULN입니다. 간 전이가 확인되거나 증후군(고간접 빌리루빈혈증)이 있는 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN;
  7. 확인된 간 전이가 없는 경우, 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(골전이)
  8. 알부민(ALB)>30g/dl;
  9. 24시간 소변단백 정량 <1g (소변단백이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변단백 추가 검사 필요)
  10. 혈청 리파제 또는 아밀라제 ≤ 1.5 x ULN 또는 >1.5 x ULN(췌장의 임상 또는 영상 진단)
  11. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 활성화 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN.
• 생식 능력이 있는 여성 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 임신 결과가 음성이고, 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​약물 사용이 끝날 때까지 성행위를 금하거나 약물을 복용할 의향이 있는 경우 6개월의 기간 의학적으로 인정되고 효율적인 피임 방법(예: 자궁내 장치, 콘돔 등), 그러나 호르몬 사용은 금지됨 유사한 약물을 피임용으로 사용 남성 피험자는 서명 시점부터 마지막 ​​약물 사용이 끝날 때까지 사전 동의를 기꺼이 받아들입니다. 다음 6개월 이내에 성행위를 삼가거나 의학적으로 인정된 효과적인 피임 방법(예: 콘돔)을 사용하고, 이 기간 동안 정자는 기증되지 않습니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다(연구를 수행하기 전에 사전 동의서를 작성해야 합니다). 계획에 지정된 프로그램 전에 서명합니다.
• 연구 프로토콜의 요구 사항에 따라 연구 절차 및 후속 검사를 자발적으로 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

• 조직학 또는 세포학으로 진단된 혼합소세포폐암;
• 중증 알레르기 질환, 중증 약물(시판되지 않은 임상시험용 약물 포함) 알레르기 또는 이 약물에 대해 알려진 부작용의 병력 시험용 약물의 모든 성분에 대한 알레르기: 에토포사이드, 백금 기반 약물(카보플라틴/시스플라틴) 또는 안로티닙의 존재.개인 anlotide 또는 Toripalimab의 사용이 금기인 사람;
• 이전에 면역 체크포인트 작용제(예: CD137 작용제) 또는 면역 체크포인트 억제제로 치료를 받은 경우. 준비 요법(예: CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 등에 대한 단일/이중 항체) 또는 항 VEGF 표적 약물 ;
• 이전에 근치적 방사선 치료를 받은 적이 있거나(5의 포함 기준을 충족하는 사람 제외), 또는 연구 치료를 받기 전에. 4주 이내에 광범위한 완화 방사선 치료를 받았거나, 연구 기간 동안 흉부 방사선 치료를 받을 계획입니다.
• 임상시험 기간 동안 선택적 수술 치료가 필요하거나 받을 예정인 경우

• 연구 치료를 시작하기 전에 다음과 같은 치료 또는 약물을 받았습니다:

  1. 연구 시작 전 28일 이내에 중요한 장기 수술(천자 제외)을 받았고 검사를 받았습니다.
  2. 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
  3. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 최소 7일 동안 정맥 내 광범위 항생제를 사용했습니다.
  4. 치료 전 14일 이내에 투여된 전신 코르티코스테로이드(프레드니손>10) Mg/일 또는 동량의 유사 약물 또는 기타 면역억제 치료에 대한 연구 시작 다음 상황을 제외하고 외부: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료; 간략히 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드를 정기적으로 사용합니다.
  5. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법을 받았습니다.
• 현재 척수 압박이나 상대정맥 증후군이 있습니다.
• 현재 국소 방사선 치료로 인한 경우를 제외하고는 간질성 폐질환이나 비감염성 폐렴의 사례가 뚜렷합니다.
• 중뇌, 교뇌, 연수, 척수, 수막 및 수막에 뇌 전이가 있거나 증상이 있는 큰 뇌 전이가 있습니다. 뇌 또는 소뇌 전이(예: 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타남) 중추신경계 전환

뇌 및 소뇌에 국한된 개인은 다음 조건을 충족하는 경우 검진에 참여할 수 있습니다.

ㅏ. 무증상 뇌 전이(뇌 전이로 인한 무증상 중추 신경계 진행성 증상, 또한 필요하지 않음) 치료를 위해 코르티코스테로이드 또는 항간질제를 사용합니다. 비. 뇌 전이에 대한 방사선 치료 후 최소 2주 동안 증상이 안정되고 코르티코스테로이드 또는 항간질제를 중단합니다. 최소 2주 동안 약물을 중단합니다.

• 심각한 응고 장애 또는 기타 심각한 출혈 위험의 증거:

  1. 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력;
  2. 큰 혈관을 침범한 종양병변이 있고 출혈의 위험이 큰 환자
  3. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 혈전증 또는 색전증이 발생한 경우(무증상 및 없음) 치료가 필요한 근육내 정맥 혈전증을 제외하고 추적 검사에서 흡수가 없거나 심각한 혈관 질환이 있는 경우 현재(외과적 치료가 필요한 대동맥류, 대동맥 박리 등의 경우);
  4. 연구 치료 시작 전 처음 3개월 이내에 어떤 이유로든 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 발생 혈액;
  5. 연구 시작 전 14일 이내에 치료 목적으로 항응고제 요법을 사용하십시오(낮은 예방적 사용). 분자량 헤파린 제외;
• 과거 또는 현재 활성 자가면역 질환 또는 면역결핍(중증 근육 질환 쇠약, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증) 성병, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 그림 바르 증후군 리 증후군 또는 다발성 경화증; 제외: a 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 금단 병력이 있고 현재 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 피험자; 비. 제1형 당뇨병 환자의 30%가 인슐린 치료를 받고 있는 안정적인 상태.
• 피부에 습진, 건선, 만성 단순 태선, 백반증이 있는 피험자에 국한된 병변(병이 있는 경우)

손상이 이미 피부 외부의 부위나 기관에 영향을 미친 경우(예: 건선, 관절염 등)는 다음 그룹에 포함될 수 없습니다.

나. 원인불명열>38.5 ℃(종양으로 인한 발열이 그룹에 포함될 수 있음);

• 약물 치료 연구를 시작하기 전 6개월 이내에 다음과 같은 상황이 발생했습니다.

  1. 울혈성 심부전, 중증/불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 미국 뉴욕 심장학회(NYHA)에서 2등급 이상(2등급 포함)으로 분류한 심부전, 또는 다음에 의해 결정된 기타 구조적 심장 질환 연구자들은 높은 위험에 처해 있습니다.
  2. 복부 누공, 기관식도 누공, 위장 천공 또는 복부 농양의 병력;
  3. 종양 관련 통증이 조절되지 않으며, 진통제가 필요한 경우 검진 시 안정되어야 함 처방된 통증 완화 치료 계획; 무증상 전이성 병변이 더 커지면 기능 장애 또는 완고한 통증(예: 현재 척수 압박과 관련이 없는 경막외 전이)을 유발할 수 있습니다. 적절한 경우 스크리닝 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.
• 약물요법 연구 시작 전 5년 이내에 다른 활성 악성 종양이 있는 경우 국소 치료가 필요할 수 있음. 치료 및 완치된 악성 종양(예: 피부의 기저세포암종, 표재성 편평세포암종 등) 또는 비악성) 침윤성 방광암, 자궁경부 상피내 암종, 유방 관내 상피내 암종, 갑상선 유두암종);
• 과거에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
• 매독 항체 양성 및 활동성 매독 감염이 존재합니다.
• 활동성 폐결핵이 있거나 치료 후 조절이 불가능한 폐결핵 감염 병력이 있는 자.
• 20 HBsAg 또는 HBcAb 양성, 그리고 HBV-DNA > 2000 IU/mL (HBV DNA > 500 IU/mL인 환자의 경우, 피험자는 연구 약물 시작 최소 7일 전에 동의해야 함) 지속적인 항바이러스 치료 기타 HCV 항체 스크리닝에 참여하려면 연구 기간 동안 인터페론이 필요함 양성 및 실험 센터에서 검출 하한치보다 높은 HCV-RNA(센터에서 HCV를 검출할 수 없는 경우) RNA, 외부 병원 결과 허용, 관련 보고서 제공되어야 함);
• 시험 기간 동안 다른 형태의 항종양 약물 치료를 받을 것으로 예상되는 경우
• 알코올 남용, 향정신성 약물 남용, 약물 남용 전력이 있는 것으로 알려진 경우
• 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 개인
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 연구진의 판단에 따르면, 피험자의 기본적인 상태로 인해 연구 약물 치료를 받을 위험이 높아질 수 있거나, 독성 반응의 발생 및 AE의 설명으로 인한 혼란이 발생할 수 있습니다.
• 다른 연구자들은 이 실험에 참여하는 것이 부적절하다고 판단했습니다.