特瑞普利单抗联合安罗替尼用于维持广泛期小细胞 (SCLC)

纳入标准：

• 年龄≥18岁且<80岁的男性或女性。
• ECOG评分为0-1分（包括0分和1分），预计生存期不少于3个月。
• 经组织病理学或细胞学确诊为小细胞肺癌（SCLC），并经系统评估后诊断为广泛型。
• 我过去没有接受过 ES-SCLC 全身化疗或免疫检查点抑制剂的一线治疗。
• 局限性SCLC在接受既往放疗和化疗治愈后进展为广泛期SCLC，在最后一次放疗和/或化疗治疗后至少需要6个月的无治疗期。
• 既往患有活动性脑转移的患者在治疗后已稳定下来，在研究期间不需要立即或计划的脑部干预转入局部治疗。
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），入组患者全身至少患有一处肿瘤，肿瘤病灶可满足以下要求：既往未接受过放疗等局部治疗并且在基线时能够准确测量，基线最大直径≥10mm（如果是淋巴结，则要求最小直径≥15mm）。

先前接受过局部治疗（放射治疗或其他治疗）的病灶，如果治疗完成至少6个月以后出现疾病进展，则接受过局部治疗的区域的病灶可以被认为是可测量病灶。

• 患者应有足够的骨髓储备功能，无肝、肾或凝血功能障碍，并进行实验室检查

• 该值必须满足以下条件：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，白细胞计数≥3×109/L；
  2. 血小板计数≥100×109/L；
  3. 血红蛋白≥90g/L；
  4. 血清肌酐（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min（对于血清肌酐>1.5的患者 x 正常值上限）；
  5. 如果没有确诊肝转移，AST和ALT≤2.5×ULN；若确诊肝转移，AST、ALT≤5×ULN；
  6. 若无确诊肝转移，总胆红素≤1.5×ULN；如果确诊有肝转移或患有综合征（高间接胆红素血症）的患者，总胆红素≤3×ULN；
  7. 如果没有确诊肝转移，碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（骨转移）
  8. 白蛋白（ALB）>30g/dl；
  9. 24小时尿蛋白定量<1g（若尿蛋白≥2+，需额外检测24小时尿蛋白）
  10. 血清脂肪酶或淀粉酶≤ 1.5 x ULN 或>1.5 x ULN（胰腺的临床或影像诊断）
  11. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，活化部分凝血酶原时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
• 有生育能力的女性受试者在开始研究治疗前7天内血妊娠结果为阴性，并愿意自签署知情同意书之时起至最后一次用药结束期间，放弃性活动或服用药物为期6个月的医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器、避孕套等），但禁止使用激素类药物进行避孕；男性受试者愿意在知情同意书签署之日起至最后一次用药结束后的6个月内，戒除性行为或使用医学认可的有效避孕措施（如避孕套），并在此期间，不会捐献精子；
• 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书（该知情同意书必须在进行研究之前填写）在计划中指定的任何项目之前签署。
• 能够按照研究方案的要求，自愿完成研究程序和后续检查。

排除标准：

• 经组织学或细胞学诊断的混合性小细胞肺癌；
• 有严重过敏性疾病、严重药物（包括未上市的研究药物）过敏史，或对该药物的已知不良反应对研究药物的任何成分过敏：存在依托泊苷、铂类药物（卡铂/顺铂）或安罗替尼。禁忌使用安洛肽或特瑞普利单抗的人；
• 既往接受过免疫检查点激动剂（如CD137激动剂）或免疫检查点抑制剂治疗。准备治疗（如CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG3等单/双抗体）或抗VEGF靶向药物;
• 既往接受过根治性放疗（不包括符合纳入标准5的患者），或在接受研究治疗之前。4周内接受过广泛的姑息性放疗，或计划在研究期间接受胸部放疗
• 试验期间需要或计划接受择期手术治疗；

• 在开始研究治疗之前接受过以下治疗或药物：

  1. 开始研究和治疗前28天内接受过重要器官手术（不包括穿刺）检查；
  2. 开始治疗前 28 天内接受过减毒活疫苗；
  3. 在开始研究治疗之前的 14 天内，已使用静脉注射广谱抗生素至少 7 天；
  4. 开始治疗前14天内接受全身性皮质类固醇（强的松>10）mg/天或同等剂量的类似药物或其他免疫抑制治疗的研究；以下情况除外 外用：局部、眼部、关节内、鼻内、吸入皮质类固醇治疗；定期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）；
  5. 在开始研究治疗前14天内接受过骨转移姑息性放疗；
• 目前存在脊髓受压或上腔静脉综合征；
• 目前，除局部放疗引起的病例外，已有明确的间质性肺疾病或非感染性肺炎病例；
• 中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脑膜等部位有脑转移，或有症状的大脑转移或小脑转移（如表现为脑水肿和/或进行性生长）；中枢神经系统转换

局限于大脑和小脑的个体如果满足以下条件即可参与筛查：

A。无症状脑转移（脑转移引起的无症状中枢神经系统进行性症状，也没有必要）使用皮质类固醇或抗癫痫药物进行治疗； b. 脑转移放疗后症状稳定至少2周，并停用皮质类固醇或抗癫痫药物至少2周停药；

• 严重凝血障碍或其他严重出血风险的证据：

  1. 有颅内出血或脊髓出血病史；
  2. 肿瘤病灶侵犯大血管且有明显出血风险的患者；
  3. 研究治疗开始前6个月内，曾发生过血栓或栓塞事件（无症状和无症状） 除需要治疗的肌内静脉血栓外，随访检查时无吸收，或有明显血管病变存在（对于需要手术修复的主动脉瘤、主动脉夹层等）；
  4. 开始研究治疗前 3 个月内因任何原因出现临床显着咯血或肿瘤发展 血液；
  5. 研究开始前14天内，出于治疗目的使用抗凝治疗（预防性使用较少），不包括分子量肝素；
• 过去或现在的活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，包括但不限于严重肌肉疾病、肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症、性传播肠道疾病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、Sjögren综合征、格林综合征Barr综合征、Li综合征或多发性硬化症；除外：有戒断史且目前正在服用甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症受试者； b. 接受胰岛素治疗状态稳定的受试者中有30%患有I型糖尿病。
• 病变仅限于患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性地衣和皮肤白癜风的受试者（如果患病）

当损伤已经影响到皮肤以外的部位或器官时（如牛皮癣、关节炎等），则不能归入该组：

我。不明原因发烧>38.5 ℃（肿瘤引起的发热可纳入该组）；

• 开始药物治疗研究前6个月内，发生以下情况：

  1. 患有充血性心力衰竭、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外、美国纽约州心脏病学会（NYHA）分类为II级或以上（含II级）的心功能不全，或经美国纽约州心脏病学会（NYHA）认定的其他结构性心脏病研究人员处于高风险之中；
  2. 有腹瘘、气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史；
  3. 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，如果需要止痛药，应在筛查期间稳定处方止痛治疗计划；无症状的转移病灶如果进一步生长，可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（例如目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在筛查前考虑局部治疗；
• 开始药物治疗研究前5年内，如有其他活动性恶性肿瘤，可能需要局部治疗。已治疗治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性恶性肿瘤）。或非恶性）浸润性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）；
• 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植的个体；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；
• 梅毒抗体阳性且存在活动性梅毒感染；
• 患有活动性肺结核或有肺结核感染史且治疗后无法控制的个体；
• 20 HBsAg 或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA>2000 IU/mL（对于 HBV DNA>500 IU/mL 的患者，受试者必须在研究药物开始前至少 7 天同意持续接受抗病毒治疗研究期间需参加干扰素筛查；HCV抗体阳性且HCV-RNA高于实验中心检测下限（若中心无法检测HCV）RNA，可接受外部医院结果，相关报告应提供）；
• 预计在试验期间接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
• 已知有酗酒、滥用精神药物或吸毒史；
• 有精神障碍或依从性差的人；
• 孕妇或哺乳期妇女
• 根据研究者的判断，受试者的基本状况可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或者因毒性反应的发生和AE的解释而造成混乱；
• 其他研究人员认为不适合参加该实验；