Toripalimab Plus Anlotinib för underhåll av småceller i omfattande stadier (SCLC)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 och <80 år.
• ECOG-poängen är 0-1 poäng (inklusive 0 och 1 poäng), och den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 3 månader.
• Bekräftad som småcellig lungcancer (SCLC) av histopatologi eller cytologi och diagnostiserad som omfattande efter systemisk utvärdering.
• Jag har inte fått förstahandsbehandling för ES-SCLC systemisk kemoterapi eller immuncheckpoint-hämmare tidigare.
• SCLC i begränsad stadium går till SCLC i ett omfattande stadium efter att ha fått tidigare strålbehandling och kemoterapi som syftar till att bota, minst 6 månader utan behandlingsperiod krävs efter den sista strålbehandlingen och/eller kemoterapibehandlingen.
• Patienter med tidigare aktiva hjärnmetastaser har stabiliserats efter behandling och kräver inte omedelbar eller planerad hjärnintervention under studieperioden Överföring till lokal behandling.
• Enligt kriterierna för att utvärdera effekten av solida tumörer (RECIST v1.1) ska inskrivna patienter ha minst en tumör i hela kroppen. Tumörskadan kan uppfylla följande krav: den har inte genomgått lokal behandling som strålbehandling tidigare och är vid baslinjen Kan mätas noggrant, med en maximal baslinjediameter på ≥ 10 mm (om det är en lymfkörtel krävs en minsta diameter på ≥ 15 mm).

Lesioner som tidigare har fått lokal behandling (strålbehandling eller annan behandling), om behandlingen avslutas i minst 6 månader Om sjukdomsprogression inträffar senare kan lesionen i området som genomgått lokal behandling betraktas som en mätbar lesion.

• Patienter bör ha tillräcklig benmärgsreservfunktion och ingen lever-, njur- eller koagulationsstörning, och laboratorietester bör utföras

• Värdet måste uppfylla följande villkor:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L och antal vita blodkroppar ≥ 3 × 109/L;
  2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  4. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x Övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min (för patienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN);
  5. Om det inte finns någon bekräftad levermetastas, ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN; Om det finns bekräftad levermetastas, ASAT,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Om det inte finns någon bekräftad levermetastas, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Om det finns bekräftad levermetastas eller patienter med syndrom (hög indirekt bilirubinemi), total bilirubin ≤ 3 x ULN;
  7. Om det inte finns någon bekräftad levermetastas, alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN (benmetastas)
  8. Albumin (ALB) >30 g/dl;
  9. 24-timmars urinproteinkvantifiering <1g (om urinprotein ≥ 2+ krävs ytterligare 24-timmars urinproteintestning)
  10. Serumlipas eller amylas ≤ 1,5 x ULN eller >1,5 x ULN (klinisk diagnos eller bilddiagnos av pankreas)
  11. Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionsförmåga har ett negativt graviditetsresultat inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och är villiga att från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till slutet av den senaste medicinanvändningen avstå från sexuell aktivitet eller ta medicin för en period på 6 månader medicinskt erkända och effektiva preventivmedel (såsom intrauterina enheter, kondomer, etc.), men användning av hormoner är förbjuden. Användning av liknande läkemedel för preventivmedel; Manliga försökspersoner är villiga att ta informerat samtycke från tidpunkten för undertecknandet till slutet av den senaste medicinanvändningen Inom de närmaste 6 månaderna, avstå från sexuell aktivitet eller använda medicinskt erkända och effektiva preventivmedel (som kondomer), och under denna period, inga spermier kommer att doneras;.
• Försökspersonerna kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke (formuläret för informerat samtycke måste fyllas i innan studien genomförs) Signera före något program som anges i planen.
• Frivilligt kunna genomföra forskningsrutiner och uppföljande undersökningar enligt forskningsprotokollets krav.

Exklusions kriterier:

• Blandad småcellig lungcancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi;
• En historia av allvarliga allergiska sjukdomar, allvarliga läkemedelsallergier (inklusive icke-marknadsförda prövningsläkemedel) eller kända biverkningar av detta läkemedel Allergi mot någon komponent i läkemedlet i undersökningen: förekomst av etoposid, platinabaserade läkemedel (karboplatin/cisplatin) eller anlotinib. Individer. som är kontraindicerade för användning av anlotide eller Toripalimab;
• Tidigare behandlad med immunkontrollpunktagonister (såsom CD137-agonister) eller immunkontrollpunktshämmare. Förberedande terapi (såsom enkla/dubbla antikroppar mot CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, etc.) eller anti-VEGF-riktade läkemedel ;
• Har tidigare fått kurativ strålbehandling (exklusive de som uppfyllde inklusionskriterierna 5), ​​eller innan de fick studiebehandling. Har genomgått omfattande palliativ strålbehandling inom 4 veckor, eller planerar att genomgå bröststrålning under studieperioden
• Behöver eller planerar att genomgå elektiv kirurgisk behandling under försöksperioden;

• Fick följande behandlingar eller mediciner innan forskningsbehandlingen påbörjades:

  1. Fick viktig organkirurgi (exklusive punktering) inom 28 dagar innan studien och behandlingen påbörjades Inspektion;
  2. Fick försvagat levande vaccin inom 28 dagar innan behandlingen påbörjades;
  3. ha använt intravenös bredspektrumantibiotika i minst 7 dagar inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades;
  4. Start av studien på systemiska kortikosteroider (prednison>10) som erhållits inom 14 dagar före behandling Mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel eller andra immunsuppressiva behandlingar; Förutom följande situationer Extern: Behandling med lokala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; kort Regelbunden användning av glukokortikoider för förebyggande behandling (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergier);
  5. Fick palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades;
• För närvarande finns det ryggmärgskompression eller superior vena cava syndrom;
• För närvarande finns det tydliga fall av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation, förutom de som orsakas av lokal strålbehandling;
• Det finns hjärnmetastaser i mellanhjärnan, pons, medulla oblongata, ryggmärg, meninges och meninges, eller symtomatiska stora hjärnmetastaser Hjärn- eller cerebellärmetastaser (såsom manifesteras som cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt); Omvandling av centrala nervsystemet

Individer som är begränsade till hjärnan och lillhjärnan kan delta i screening om de uppfyller följande villkor:

a. Asymtomatiska hjärnmetastaser (asymtomatiska progredierande symtom i centrala nervsystemet orsakade av hjärnmetastaser, inte heller nödvändigt) Användning av kortikosteroider eller antiepileptika för behandling; b. Symtomen stabiliseras i minst 2 veckor efter strålbehandling för hjärnmetastaser, och kortikosteroider eller antiepileptika avbryts Läkemedelsavbrytande i minst 2 veckor;

• Bevis på signifikanta koagulationsstörningar eller andra betydande blödningsrisker:

  1. Historik av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning;
  2. Patienter med tumörskador som invaderar stora blodkärl och har en betydande risk för blödning;
  3. Inom 6 månader före start av studiebehandlingen har det förekommit incidenter av trombos eller emboli (asymtomatisk och ingen) Förutom intramuskulär venös trombos som kräver behandling, finns det ingen absorption under uppföljningsundersökning, eller signifikant vaskulär sjukdom är närvarande (För aortaaneurysm, aortadissektion etc. som kräver kirurgisk reparation);
  4. Kliniskt signifikant hemoptys eller tumörutveckling av någon anledning inom de första 3 månaderna före start av studiebehandlingen Blod;
  5. Inom 14 dagar före studiens början, använd antikoagulantbehandling för terapeutiska ändamål (med låg profylaktisk användning) Exklusive molekylviktsheparin;
• Tidigare eller aktuella aktiva autoimmuna sjukdomar eller immunbrist, inklusive men inte begränsat till svår muskelsjukdom Svaghet, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammation Sexuellt överförd tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Grimgeners syndrom, granulomammtos syndrom Barr syndrom Li syndrom eller multipel skleros; Förutom: en autoimmunrelaterad hypotyreos Patienter med en historia av abstinens och som för närvarande tar sköldkörtelersättningshormon; b. Stabil status som får insulinbehandling 30 % av patienterna med typ I-diabetes.
• Lesioner begränsade till personer med eksem, psoriasis, kronisk enkel lav och vitiligo på huden (om de är sjuka)

När skadan redan har drabbat delar eller organ utanför huden (som psoriasis, artrit etc.) kan den inte inkluderas i gruppen:

i. Feber av okänt ursprung>38,5 ℃ (feber orsakad av tumör kan inkluderas i gruppen);

• Inom 6 månader innan studien av läkemedelsbehandling påbörjades inträffade följande situationer:

  1. Lider av kongestiv hjärtsvikt, svår/instabil angina, cerebrovaskulär olycka, New York, USA Hjärtinsufficiens klassificerad av Society of Cardiology (NYHA) som grad II eller högre (inklusive grad II), eller andra strukturella hjärtsjukdomar som har fastställts av forskare löper hög risk;
  2. Anamnes med bukfistel, trakeesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess;
  3. Det finns okontrollerbar tumörrelaterad smärta, och om smärtstillande medel behövs bör de vara stabila under screening. En föreskriven behandlingsplan för smärtlindring; Asymtomatiska metastaserande lesioner, om de växer ytterligare, kan leda till att orsaka funktionsnedsättning eller envis smärta (såsom epidurala metastaser som för närvarande inte är relaterade till ryggmärgskompression). Om så är lämpligt, bör lokal behandling övervägas före screening;
• Om det fanns andra aktiva maligna tumörer inom de 5 åren före start av forskningen om läkemedelsbehandling kan lokal behandling vara nödvändig Förutom maligna tumörer som har behandlats och botats (såsom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig eller icke-malign) Invasiv cancer i urinblåsan, livmoderhalscancer in situ, intraduktalt bröstcancer in situ, sköldkörtelpapillärt karcinom);
• Individer som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare;
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Syfilisantikropp positiv och aktiv syfilisinfektion närvarande;
• Individer med aktiv lungtuberkulos eller en historia av lungtuberkulosinfektion som inte kan kontrolleras efter behandling;
• 20 HBsAg eller HBcAb-positiva och HBV-DNA>2000 IE/ml (för patienter med HBV-DNA>500 IE/ml måste försökspersonen samtycka till minst 7 dagar före start av studieläkemedlet Kontinuerligt få antiviral behandling annan än interferon under forskningsperioden är nödvändigt för att delta i screening HCV-antikroppar Positiva och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen i experimentcentret (om centret inte kan upptäcka HCV) RNA, acceptabla externa sjukhusresultat, relevanta rapporter; bör förses);
• Förväntas få någon annan form av antitumörläkemedelsbehandling under försöksperioden;
• Känd för att ha en historia av alkoholmissbruk, missbruk av psykotropa substanser eller droganvändning;
• Individer med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
• Gravida eller ammande kvinnor
• Enligt forskarnas bedömning kan försökspersonernas grundtillstånd öka risken för att få studieläkemedelsbehandling, eller förvirring orsakad av förekomsten av toxiska reaktioner och förklaringen av AE;
• Andra forskare ansåg att det var olämpligt att delta i detta experiment;