Toripalimab más anlotinib para el mantenimiento de células pequeñas en estadio extenso (SCLC)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de ≥ 18 y <80 años.
• La puntuación ECOG es de 0 a 1 puntos (incluidos 0 y 1 puntos) y el período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses.
• Confirmado como cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) mediante histopatología o citología y diagnosticado como extenso después de una evaluación sistémica.
• No he recibido tratamiento de primera línea para quimioterapia sistémica ES-SCLC ni inhibidores de puntos de control inmunológico en el pasado.
• El SCLC en estadio limitado progresa al SCLC en estadio extenso después de recibir radioterapia y quimioterapia previas destinadas a la curación; se requieren al menos 6 meses sin período de tratamiento después del último tratamiento de radioterapia y/o quimioterapia.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas previas se han estabilizado después del tratamiento y no requieren intervención cerebral inmediata o planificada durante el período de estudio Transferencia para tratamiento local.
• Según los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (RECIST v1.1), los pacientes inscritos deben tener al menos un tumor en todo el cuerpo. La lesión tumoral puede cumplir los siguientes requisitos: no haber sido sometida a tratamiento local como radioterapia en el pasado. y está en el valor inicial Se puede medir con precisión, con un diámetro máximo inicial de ≥ 10 mm (si se trata de un ganglio linfático, se requiere un diámetro mínimo de ≥ 15 mm).

Lesiones que han recibido previamente tratamiento local (radioterapia u otros tratamientos), si el tratamiento se completa durante al menos 6 meses. Si la progresión de la enfermedad se produce más tarde, la lesión en la zona que ha sido sometida a tratamiento local puede considerarse una lesión medible.

• Los pacientes deben tener suficiente función de reserva de médula ósea y ninguna disfunción hepática, renal o de coagulación, y se deben realizar pruebas de laboratorio.

• El valor debe cumplir las siguientes condiciones:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l y recuento de glóbulos blancos ≥ 3 × 109/l;
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  4. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x Límite superior normal (LSN) o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (para pacientes con creatinina sérica >1,5 x LSN);
  5. Si no hay metástasis hepática confirmada, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática confirmada, AST, ALT ≤ 5 × LSN;
  6. Si no hay metástasis hepática confirmada, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Si hay metástasis hepática confirmada o pacientes con síndrome (bilirrubinemia indirecta alta), bilirrubina total ≤ 3 x LSN;
  7. Si no hay metástasis hepática confirmada, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN (metástasis ósea)
  8. Albúmina (ALB)>30g/dl;
  9. Cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1 g (si la proteína en orina ≥ 2+, se requiere una prueba adicional de proteínas en orina de 24 horas)
  10. Lipasa o amilasa sérica ≤ 1,5 x LSN o >1,5 x LSN (diagnóstico clínico o por imágenes del páncreas)
  11. Relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
• Las mujeres con capacidad reproductiva tienen un resultado de embarazo en sangre negativo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y están dispuestas a, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta el final del último uso del medicamento, abstenerse de tener actividad sexual o tomar medicamentos durante un período de 6 meses medidas anticonceptivas eficaces y médicamente reconocidas (como dispositivos intrauterinos, condones, etc.), pero está prohibido el uso de hormonas. Uso de medicamentos similares como anticonceptivos; Los sujetos masculinos están dispuestos a obtener el consentimiento informado desde el momento de la firma hasta el final del último uso del medicamento. Dentro de los próximos 6 meses, abstenerse de actividad sexual o utilizar medidas anticonceptivas eficaces y médicamente reconocidas (como condones), y durante este período, no se donará esperma;.
• Los sujetos pueden comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento informado debe completarse antes de realizar el estudio) Firmar antes de cualquier programa especificado en el plan.
• Ser capaz de completar voluntariamente los procedimientos de investigación y exámenes de seguimiento de acuerdo con los requisitos del protocolo de investigación.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón mixto de células pequeñas diagnosticado mediante histología o citología;
• Antecedentes de enfermedades alérgicas graves, alergias graves a medicamentos (incluidos medicamentos en investigación no comercializados) o reacciones adversas conocidas a este medicamento Alergia a cualquier componente del medicamento en investigación: presencia de etopósido, medicamentos a base de platino (carboplatino/cisplatino) o anlotinib.Individuos que estén contraindicados para el uso de anlotida o Toripalimab;
• Recibió previamente tratamiento con agonistas de puntos de control inmunitarios (como agonistas de CD137) o inhibidores de puntos de control inmunitarios. Terapia de preparación (como anticuerpos simples o duales contra CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, etc.) o medicamentos dirigidos contra VEGF ;
• Recibió radioterapia curativa previamente (excluidos aquellos que cumplieron con los criterios de inclusión de 5) o antes de recibir el tratamiento del estudio. Se sometió a radioterapia paliativa extensa dentro de las 4 semanas o planea someterse a radioterapia de tórax durante el período del estudio.
• Necesita o planea someterse a un tratamiento quirúrgico electivo durante el período de prueba;

• Recibió los siguientes tratamientos o medicamentos antes de iniciar el tratamiento de investigación:

  1. Recibió una cirugía de órganos importantes (excluida la punción) dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio y el tratamiento Inspección;
  2. Recibió vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento;
  3. Haber utilizado antibióticos intravenosos de amplio espectro durante al menos 7 días dentro de los 14 días anteriores a iniciar el tratamiento del estudio;
  4. Iniciar el estudio con corticosteroides sistémicos (prednisona> 10) recibidos dentro de los 14 días anteriores al tratamiento Mg/día o dosis equivalente de fármacos similares u otros tratamientos inmunosupresores; Excepto en las siguientes situaciones Externo: Tratamiento con corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; breve Uso regular de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de alergias a agentes de contraste);
  5. Recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Actualmente existe compresión medular o síndrome de vena cava superior;
• Actualmente existen casos claros de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, excepto las causadas por radioterapia local;
• Hay metástasis cerebrales en el mesencéfalo, puente, bulbo raquídeo, médula espinal, meninges y meninges, o metástasis cerebrales grandes sintomáticas Metástasis cerebrales o cerebelosas (como las que se manifiestan como edema cerebral y/o crecimiento progresivo); Conversión del sistema nervioso central

Las personas limitadas al cerebro y al cerebelo pueden participar en el examen si cumplen con las siguientes condiciones:

a. Metástasis cerebrales asintomáticas (síntomas progresivos asintomáticos del sistema nervioso central causados ​​por metástasis cerebrales, tampoco necesarios) Uso de corticosteroides o fármacos antiepilépticos para el tratamiento; b. Los síntomas se estabilizan durante al menos 2 semanas después de la radioterapia para metástasis cerebrales y se suspenden los corticosteroides o fármacos antiepilépticos. Interrupción del fármaco durante al menos 2 semanas;

• Evidencia de trastornos importantes de la coagulación u otros riesgos de hemorragia importantes:

  1. Historia de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal;
  2. Pacientes con lesiones tumorales que invaden grandes vasos sanguíneos y que tienen un riesgo significativo de hemorragia;
  3. Dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, ha habido incidentes de trombosis o embolia (asintomáticos y ninguno). Excepto por la trombosis venosa intramuscular que requiere tratamiento, no hay absorción durante el examen de seguimiento, o se observa enfermedad vascular significativa. presente (para aneurisma aórtico, disección aórtica, etc. que requieren reparación quirúrgica);
  4. Hemoptisis o desarrollo de tumores clínicamente significativos por cualquier motivo dentro de los primeros 3 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio Sangre;
  5. Dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio, utilizar terapia anticoagulante con fines terapéuticos (con bajo uso profiláctico) Excluyendo heparina de peso molecular;
• Enfermedades autoinmunes activas pasadas o actuales o inmunodeficiencia, incluidas, entre otras, enfermedades musculares graves Debilidad, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, inflamación Enfermedad intestinal de transmisión sexual, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjö gren, Grimm Síndrome de Barr, síndrome de Li o esclerosis múltiple; Excepto por: a Hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune Sujetos con antecedentes de abstinencia y que actualmente toman hormona de reemplazo tiroidea; b. Estado estable que recibe tratamiento con insulina el 30% de los sujetos con diabetes tipo I.
• Lesiones limitadas a sujetos con eccema, psoriasis, liquen simple crónico y vitíligo en la piel (si están enfermos)

Cuando el daño ya haya afectado a partes u órganos fuera de la piel (como psoriasis, artritis, etc.), no podrá incluirse en el grupo:

i. Fiebre de origen desconocido>38,5 ℃ (la fiebre causada por un tumor puede incluirse en el grupo);

• Dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio de la farmacoterapia, ocurrieron las siguientes situaciones:

  1. Sufre de insuficiencia cardíaca congestiva, angina grave/inestable, accidente cerebrovascular, Nueva York, EE. UU. Insuficiencia cardíaca clasificada por la Sociedad de Cardiología (NYHA) como Grado II o superior (incluido el Grado II), u otras enfermedades cardíacas estructurales que hayan sido determinadas por los investigadores corren un alto riesgo;
  2. Historia de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso abdominal;
  3. Hay dolor incontrolable relacionado con el tumor y, si se necesitan analgésicos, deben permanecer estables durante la detección. Un plan de tratamiento prescrito para aliviar el dolor; Las lesiones metastásicas asintomáticas, si crecen aún más, pueden causar deterioro funcional o dolor persistente (como metástasis epidurales que actualmente no están relacionadas con la compresión de la médula espinal). Si corresponde, se debe considerar el tratamiento local antes de la detección;
• Dentro de los 5 años anteriores al inicio de la investigación sobre la farmacoterapia, si hubiera otros tumores malignos activos, puede ser necesario el tratamiento local. Excepto en el caso de tumores malignos que hayan sido tratados y curados (como el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, superficial o no maligno) cáncer de vejiga invasivo, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma intraductal de mama in situ, carcinoma papilar de tiroides);
• Personas que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
• Anticuerpos contra la sífilis positivos e infección por sífilis activa presente;
• Personas con tuberculosis pulmonar activa o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar que no se puede controlar después del tratamiento;
• 20 HBsAg o HBcAb positivos y ADN-VHB>2000 UI/mL (para pacientes con ADN-VHB>500 UI/mL, el sujeto debe aceptar recibir tratamiento antiviral de forma continua al menos 7 días antes del inicio del fármaco del estudio otros que el interferón durante el período de investigación es necesario para participar en la detección de anticuerpos contra el VHC Positivo y ARN del VHC superior al límite inferior de detección en el centro experimental (si el centro no puede detectar el VHC), resultados hospitalarios externos aceptables, informes pertinentes; debería ser provisto);
• Se espera que reciba cualquier otra forma de tratamiento con medicamentos antitumorales durante el período de prueba;
• Se sabe que tiene antecedentes de abuso de alcohol, abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas;
• Individuos con trastornos mentales o mal cumplimiento;
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Según el criterio de los investigadores, la condición básica de los sujetos puede aumentar su riesgo de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio, o la confusión provocada por la aparición de reacciones tóxicas y la explicación de los EA;
• Otros investigadores consideraron inadecuado participar en este experimento;