Toripalimab Plus Anlotynib do utrzymania rozległego stadium małych komórek (SCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i < 80 lat.
• Wynik ECOG wynosi 0-1 punktów (w tym 0 i 1 punkt), a przewidywany okres przeżycia nie jest krótszy niż 3 miesiące.
• Potwierdzony przez histopatologię lub cytologię jako drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) i zdiagnozowany jako rozległy po ocenie ogólnoustrojowej.
• Nie otrzymywałem w przeszłości leczenia pierwszego rzutu z powodu chemioterapii ogólnoustrojowej ES-SCLC ani inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• SCLC w stadium ograniczonym przechodzi do stadium SCLC rozległego po wcześniejszej radioterapii i chemioterapii mającej na celu wyleczenie. Po ostatniej radioterapii i/lub chemioterapii nie jest wymagany co najmniej 6-miesięczny okres bez leczenia.
• Stan pacjentów, u których w przeszłości występowały aktywne przerzuty do mózgu, po leczeniu ustabilizował się i nie wymagają natychmiastowej ani planowanej interwencji w mózgu w okresie badania. Przeniesienie na leczenie miejscowe.
• Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST v1.1) do badania pacjenci powinni mieć w całym organizmie co najmniej jeden guz. Zmiana nowotworowa może spełniać następujące wymagania: nie była poddawana w przeszłości leczeniu miejscowemu, np. radioterapii i jest w punkcie wyjściowym Można go dokładnie zmierzyć, maksymalna średnica wyjściowa wynosi ≥ 10 mm (jeśli jest to węzeł chłonny, wymagana jest minimalna średnica ≥ 15 mm).

Zmiany, które były wcześniej leczone miejscowo (radioterapią lub innymi metodami leczenia), jeśli leczenie trwało co najmniej 6 miesięcy. Jeśli progresja choroby nastąpi później, zmianę w okolicy poddanej leczeniu miejscowemu można uznać za zmianę mierzalną.

• Pacjenci powinni mieć wystarczającą rezerwę szpiku kostnego i nie powinni mieć zaburzeń czynności wątroby, nerek ani układu krzepnięcia. Należy także przeprowadzić badania laboratoryjne

• Wartość musi spełniać następujące warunki:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l i liczba białych krwinek ≥ 3 × 109/l;
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
  3. Hemoglobina ≥ 90g/L;
  4. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x Górna granica normy (GGN) lub współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN);
  5. Jeżeli nie potwierdzono przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN; Jeśli potwierdzono przerzuty do wątroby, AspAT, ALT ≤ 5 × GGN;
  6. Jeżeli nie potwierdzono przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; W przypadku potwierdzonych przerzutów do wątroby lub u pacjentów z zespołem (wysoka bilirubinemia pośrednia), bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN;
  7. Jeśli nie potwierdzono przerzutów do wątroby, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN (przerzuty do kości)
  8. Albumina (ALB)>30g/dl;
  9. Oznaczenie ilości białka w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g (jeśli białko w moczu ≥ 2+, wymagane jest dodatkowe badanie białka w moczu w ciągu 24 godzin)
  10. Lipaza lub amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub >1,5 x GGN (diagnostyka kliniczna lub obrazowa trzustki)
  11. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej protrombinowej aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 x GGN.
• Uczestniczki zdolne do rozrodu uzyskały ujemny wynik ciąży we krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego i wyrażają chęć Od chwili podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia stosowania ostatniego leku powstrzymać się od aktywności seksualnej lub przyjmować leki przez przez okres 6 miesięcy medycznie uznane i skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki domaciczne, prezerwatywy itp.), ale zabronione jest stosowanie hormonów. Stosowanie podobnych środków antykoncepcyjnych; Mężczyźni wyrażają chęć wyrażenia świadomej zgody od momentu podpisania umowy do zakończenia zażywania ostatniego leku. W ciągu najbliższych 6 miesięcy powinni powstrzymać się od aktywności seksualnej lub zastosować medycznie uznane i skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak prezerwatywy), a w tym okresie: żadne nasienie nie zostanie oddane;.
• Badani są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (formularz świadomej zgody należy wypełnić przed przeprowadzeniem badania). Podpisać przed jakimkolwiek programem określonym w planie.
• Być w stanie dobrowolnie zakończyć procedury badawcze i badania kontrolne zgodnie z wymogami protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Mieszany drobnokomórkowy rak płuc zdiagnozowany na podstawie histologii lub cytologii;
• Ciężkie choroby alergiczne w wywiadzie, ciężkie alergie na leki (w tym leki badane, które nie zostały wprowadzone do obrotu) lub znane działania niepożądane tego leku. Alergia na którykolwiek składnik leku badanego: obecność etopozydu, leków na bazie platyny (karboplatyna/cisplatyna) lub anlotynibu. u których istnieje przeciwwskazanie do stosowania anlotydu lub toripalimabu;
• Wcześniej leczono agonistami immunologicznych punktów kontrolnych (takimi jak agoniści CD137) lub inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych. Terapia przygotowawcza (taka jak pojedyncze/podwójne przeciwciała przeciwko CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 itp.) lub leki ukierunkowane przeciwko VEGF ;
• Wcześniej otrzymywał radioterapię leczniczą (z wyjątkiem tych, którzy spełnili kryteria włączenia do 5) lub przed otrzymaniem leczenia objętego badaniem. Został poddany intensywnej radioterapii paliatywnej w ciągu 4 tygodni lub planuje poddać się radioterapii klatki piersiowej w okresie badania
• Konieczność lub plan poddania się planowemu leczeniu chirurgicznemu w okresie próbnym;

• Przed rozpoczęciem leczenia badawczego otrzymywałeś następujące metody leczenia lub leki:

  1. W ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania i leczenia przeszedł operację ważnego narządu (z wyłączeniem nakłucia) Kontrola;
  2. Otrzymano atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia;
  3. Stosowali dożylne antybiotyki o szerokim spektrum działania przez co najmniej 7 dni w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
  4. Rozpoczęcie badania z kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10) przyjmowanymi w ciągu 14 dni przed leczeniem Mg/dobę lub równoważną dawką podobnych leków lub innego leczenia immunosupresyjnego; Z wyjątkiem następujących sytuacji Zewnętrznie: leczenie kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; krótki Regularne stosowanie glukokortykoidów w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
  5. Otrzymał paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Obecnie występuje ucisk na rdzeń kręgowy lub zespół żyły głównej górnej;
• Obecnie występują wyraźne przypadki śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc, z wyjątkiem tych spowodowanych miejscową radioterapią;
• Występują przerzuty do mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia przedłużonego, rdzenia kręgowego, opon mózgowo-rdzeniowych i opon mózgowo-rdzeniowych lub objawowe przerzuty do dużych mózgów. Przerzuty do mózgu lub móżdżku (takie jak objawiające się obrzękiem mózgu i (lub) postępującym wzrostem); Konwersja centralnego układu nerwowego

W badaniach przesiewowych mogą wziąć udział osoby ograniczone do mózgu i móżdżku, jeśli spełniają następujące warunki:

A. Bezobjawowe przerzuty do mózgu (bezobjawowe, postępujące objawy ośrodkowego układu nerwowego spowodowane przerzutami do mózgu, również nie są konieczne) Stosowanie w leczeniu kortykosteroidów lub leków przeciwpadaczkowych; B. Objawy stabilizują się przez co najmniej 2 tygodnie po radioterapii przerzutów do mózgu i odstawieniu kortykosteroidów lub leków przeciwpadaczkowych. Odstawienie leku na co najmniej 2 tygodnie;

• Dowody znaczących zaburzeń krzepnięcia lub innego istotnego ryzyka krwawienia:

  1. Historia krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego;
  2. Pacjenci ze zmianami nowotworowymi naciekającymi duże naczynia krwionośne i obarczeni znacznym ryzykiem krwawienia;
  3. W ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiły przypadki zakrzepicy lub zatorowości (bezobjawowe i żadne). Z wyjątkiem śródmięśniowej zakrzepicy żylnej wymagającej leczenia, podczas badania kontrolnego nie stwierdza się wchłaniania lub stwierdza się poważną chorobę naczyniową. obecny (w przypadku tętniaka aorty, rozwarstwienia aorty itp., które wymagają naprawy chirurgicznej);
  4. Klinicznie istotne krwioplucie lub rozwój nowotworu z dowolnej przyczyny w ciągu pierwszych 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Krew;
  5. W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania zastosować terapię przeciwzakrzepową w celach terapeutycznych (przy niewielkim stosowaniu profilaktycznym). Z wyłączeniem heparyny o masie cząsteczkowej;
• Przebyte lub obecne aktywne choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności, w tym między innymi ciężka choroba mięśni Osłabienie, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie Choroba jelit przenoszona drogą płciową, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjö Grena, Grimm zespół Barra zespół Li lub stwardnienie rozsiane; Z wyjątkiem: niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym. Pacjenci odstawieni w wywiadzie i obecnie przyjmujący hormon zastępczy tarczycy; B. Stan stabilny leczonych insuliną 30% chorych na cukrzycę typu I.
• Zmiany ograniczone do pacjentów z egzemą, łuszczycą, przewlekłym porostem prostym i bielactwem nabytym na skórze (jeśli jest chore)

Jeżeli uszkodzenie dotyczy już części lub narządów znajdujących się poza skórą (np. łuszczyca, zapalenie stawów itp.), nie można go zaliczyć do grupy:

I. Gorączka niewiadomego pochodzenia>38,5 ℃ (do tej grupy można zaliczyć gorączkę wywołaną nowotworem);

• W ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania farmakologicznego miały miejsce następujące sytuacje:

  1. Chorzy na zastoinową niewydolność serca, ciężką/niestabilną dławicę piersiową, udar naczyniowo-mózgowy, Nowy Jork, USA. Niewydolność serca sklasyfikowana przez Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) jako stopień II lub wyższy (w tym stopień II) lub inne strukturalne choroby serca określone przez badacze są narażeni na wysokie ryzyko;
  2. przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w wywiadzie;
  3. Występuje niekontrolowany ból związany z nowotworem i jeśli konieczne jest podanie środków przeciwbólowych, powinny one być stabilne podczas badania przesiewowego. Zalecony plan leczenia uśmierzającego ból; Bezobjawowe zmiany przerzutowe, jeśli dalej się powiększają, mogą prowadzić do upośledzenia czynnościowego lub uporczywego bólu (takich jak przerzuty nadtwardówkowe, które obecnie nie są związane z uciskiem rdzenia kręgowego). W razie potrzeby przed badaniem przesiewowym należy rozważyć leczenie miejscowe;
• Jeśli w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badań nad farmakoterapią występowały inne aktywne nowotwory złośliwe, konieczne może okazać się leczenie miejscowe. Z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i wyleczone (takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne lub niezłośliwy) Inwazyjny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak wewnątrzprzewodowy piersi in situ, rak brodawkowaty tarczycy);
• Osoby, które w przeszłości przeszły allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Obecność przeciwciał przeciwko kile i aktywne zakażenie kiłą;
• Osoby z czynną gruźlicą płuc lub zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie, którego nie można opanować po leczeniu;
• 20 HBsAg lub HBcAb dodatni i HBV-DNA>2000 IU/ml (dla W przypadku pacjentów z HBV DNA>500 IU/ml pacjent musi wyrazić zgodę co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku Ciągłe otrzymywanie leczenia przeciwwirusowego inne niż interferon w okresie badawczym niezbędny jest do wzięcia udziału w badaniach przesiewowych; przeciwciała HCV dodatni i HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności w ośrodku doświadczalnym (jeżeli ośrodek nie jest w stanie wykryć HCV) RNA, akceptowalne wyniki szpitala zewnętrznego, odpowiednie raporty należy podać);
• Oczekuje się, że w okresie próbnym otrzyma jakąkolwiek inną formę leczenia przeciwnowotworowego;
• Wiadomo, że w przeszłości nadużywał alkoholu, substancji psychotropowych lub zażywał narkotyki;
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabym przestrzeganiem zasad;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Zgodnie z oceną badaczy, podstawowy stan pacjentów może zwiększać ryzyko otrzymania leczenia badanym lekiem lub dezorientację spowodowaną wystąpieniem reakcji toksycznych i wyjaśnieniem działań niepożądanych;
• Inni badacze uznali udział w tym eksperymencie za nieodpowiedni;