Toripalimab plus anlotinib pro udržení extenzivního stadia malých buněk (SCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a < 80 let.
• Skóre ECOG je 0–1 bod (včetně 0 a 1 bodu) a očekávaná doba přežití není kratší než 3 měsíce.
• Histopatologií nebo cytologií potvrzen jako malobuněčný karcinom plic (SCLC) a po systémovém hodnocení diagnostikován jako rozsáhlý.
• V minulosti jsem nedostal léčbu první linie systémové chemoterapie ES-SCLC ani inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
• Omezené stadium SCLC progreduje do rozsáhlého stadia SCLC po předchozí radioterapii a chemoterapii zaměřené na vyléčení, po poslední radioterapii a/nebo chemoterapii není vyžadováno období alespoň 6 měsíců bez léčby.
• Pacienti s předchozími aktivními mozkovými metastázami se po léčbě stabilizovali a nevyžadují okamžitou nebo plánovanou intervenci do mozku během období studie Převod na lokální léčbu.
• Podle kritérií pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST v1.1) by zařazení pacienti měli mít alespoň jeden nádor v celém těle Nádorová léze může splňovat následující požadavky: v minulosti neprošla lokální léčbou, jako je radioterapie a je na základní linii Lze přesně měřit, s maximálním průměrem základní linie ≥ 10 mm (pokud se jedná o lymfatické uzliny, je vyžadován minimální průměr ≥ 15 mm).

Léze, které byly dříve lokálně léčeny (radioterapií nebo jinou léčbou), pokud je léčba dokončena po dobu alespoň 6 měsíců Pokud dojde k progresi onemocnění později, lze lézi v oblasti, která prošla lokální léčbou, považovat za měřitelnou lézi.

• Pacienti by měli mít dostatečnou rezervní funkci kostní dřeně a neměli by mít dysfunkci jater, ledvin nebo koagulace a je třeba provést laboratorní testy

• Hodnota musí splňovat následující podmínky:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l a počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l;
  2. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  4. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x Horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (pro pacienty se sérovým kreatininem > 1,5 x ULN);
  5. Pokud není potvrzena metastáza v játrech, AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; Pokud je potvrzena metastáza v játrech, AST,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Pokud není potvrzena metastáza v játrech, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Pokud jsou potvrzeny jaterní metastázy nebo pacienti se syndromem (vysoká nepřímá bilirubinémie), celkový bilirubin ≤ 3 x ULN;
  7. Pokud není potvrzena metastáza v játrech, alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN (kostní metastázy)
  8. albumin (ALB) > 30 g/dl;
  9. 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči <1g (pokud bílkoviny v moči ≥ 2+, je vyžadováno další 24hodinové testování bílkovin v moči)
  10. Sérová lipáza nebo amyláza ≤ 1,5 x ULN nebo > 1,5 x ULN (klinická nebo zobrazovací diagnóza slinivky břišní)
  11. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Subjekty s reprodukční schopností mají negativní výsledek krevního těhotenství do 7 dnů před zahájením studijní léčby a jsou ochotny od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce posledního užívání léků zdržet se sexuální aktivity nebo užívat léky na období 6 měsíců lékařsky uznávaná a účinná antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, kondomy atd.), ale používání hormonů je zakázáno Používání podobných léků k antikoncepci; Muži jsou ochotni přijmout informovaný souhlas od okamžiku podpisu až do konce posledního užívání léků. Během následujících 6 měsíců se zdržet sexuální aktivity nebo používat lékařsky uznávaná a účinná antikoncepční opatření (jako jsou kondomy) a během tohoto období nebudou darovány žádné spermie;
• Subjekty jsou schopny porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (formulář informovaného souhlasu musí být vyplněn před provedením studie) Podepsat před jakýmkoli programem uvedeným v plánu.
• Být schopen dobrovolně absolvovat výzkumné procedury a následná vyšetření dle požadavků výzkumného protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Smíšený malobuněčný karcinom plic diagnostikovaný histologií nebo cytologií;
• Závažná alergická onemocnění v anamnéze, závažné alergie na léky (včetně nekomerčně dostupných léčivých přípravků) nebo známé nežádoucí reakce na tento lék Alergie na kteroukoli složku hodnoceného léku: přítomnost etoposidu, léků na bázi platiny (karboplatina/cisplatina) nebo anlotinibu. Jednotlivci kteří jsou kontraindikováni k použití anlotidu nebo toripalimabu;
• Dříve léčeni agonisty imunitního kontrolního bodu (jako jsou agonisté CD137) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu. Preparační terapie (jako jsou jednoduché/duální protilátky proti CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3 atd.) nebo léky cílené proti VEGF ;
• Dříve podstoupil kurativní radioterapii (kromě těch, kteří splnili kritéria pro zařazení 5) nebo před podáním studijní léčby. Podstoupil rozsáhlou paliativní radioterapii během 4 týdnů nebo plánuje podstoupit radioterapii hrudníku během období studie
• Potřeba nebo plán podstoupit elektivní chirurgickou léčbu během zkušebního období;

• Před zahájením výzkumné léčby jste obdrželi následující léčbu nebo léky:

  1. Podstoupil operaci důležitého orgánu (kromě punkce) během 28 dnů před zahájením studie a léčby Inspekce;
  2. Obdržená atenuovaná živá vakcína během 28 dnů před zahájením léčby;
  3. užívat intravenózní širokospektrá antibiotika po dobu alespoň 7 dnů během 14 dnů před zahájením studijní léčby;
  4. Zahájení studie na systémových kortikosteroidech (prednison>10) podávaných během 14 dnů před léčbou Mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků nebo jiné imunosupresivní léčby; S výjimkou následujících situací Externí: Léčba lokálními, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; krátké Pravidelné užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (jako je prevence alergií na kontrastní látky);
  5. podstoupila paliativní radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před zahájením studijní léčby;
• V současné době existuje komprese míchy nebo syndrom horní duté žíly;
• V současné době existují jasné případy intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie, s výjimkou těch, které jsou způsobeny lokální radioterapií;
• Existují mozkové metastázy ve středním mozku, mostě, prodloužené míše, míše, mozkových plen a mozkových blan nebo symptomatické velké mozkové metastázy Mozkové nebo mozečkové metastázy (jak se projevují jako edém mozku a/nebo progresivní růst); Konverze centrálního nervového systému

Jedinci omezení na mozek a mozeček se mohou zúčastnit screeningu, pokud splňují následující podmínky:

A. Asymptomatické metastázy v mozku (asymptomatické progresivní příznaky centrálního nervového systému způsobené metastázami v mozku, také nejsou nutné) Používání kortikosteroidů nebo antiepileptik k léčbě; b. Příznaky se po radioterapii mozkových metastáz stabilizují minimálně na 2 týdny a vysadí se kortikosteroidy nebo antiepileptika Vysazení léků na minimálně 2 týdny;

• Důkazy o významných poruchách koagulace nebo jiných významných rizicích krvácení:

  1. Anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy;
  2. Pacienti s nádorovými lézemi napadajícími velké krevní cévy a mající významné riziko krvácení;
  3. Během 6 měsíců před zahájením studijní léčby se vyskytly případy trombózy nebo embolie (asymptomatické a žádné). přítomné (pro aneuryzma aorty, disekce aorty atd., které vyžadují chirurgickou opravu);
  4. Klinicky významná hemoptýza nebo vývoj nádoru z jakéhokoli důvodu během prvních 3 měsíců před zahájením studijní léčby Krev;
  5. Do 14 dnů před zahájením studie použijte k terapeutickým účelům antikoagulační terapii (s nízkým profylaktickým použitím) S výjimkou heparinu o molekulové hmotnosti;
• Minulá nebo současná aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience, včetně, ale bez omezení na ně, těžkého svalového onemocnění Slabost, myositida, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánět Pohlavně přenosné střevní onemocnění, syndrom antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sj ö Gren syndrom, Grimm Barrův syndrom Li syndrom nebo roztroušená skleróza; S výjimkou: a Hypotyreóza související s autoimunitou Subjekty s anamnézou vysazení a v současné době užívající hormony nahrazující štítnou žlázu; b. Stabilní stav při léčbě inzulínem 30 % subjektů s diabetem I. typu.
• Léze omezené na subjekty s ekzémem, psoriázou, chronickým jednoduchým lišejníkem a vitiligem na kůži (pokud jsou nemocné)

Pokud poškození již zasáhlo části nebo orgány mimo kůži (jako je psoriáza, artritida atd.), nelze je zařadit do skupiny:

i. Horečka neznámého původu>38,5 ℃ (do skupiny lze zařadit horečku způsobenou nádorem);

• Během 6 měsíců před zahájením studie farmakoterapie došlo k následujícím situacím:

  1. Trpící městnavým srdečním selháním, těžkou/nestabilní anginou pectoris, cerebrovaskulární příhodou, New York, USA Srdeční nedostatečnost klasifikovaná Kardiologickou společností (NYHA) jako stupeň II nebo vyšší (včetně stupně II), nebo jiná strukturální onemocnění srdce, která byla určena výzkumní pracovníci jsou vystaveni vysokému riziku;
  2. Anamnéza břišní píštěle, tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu;
  3. Existuje nekontrolovatelná bolest související s nádorem, a pokud jsou zapotřebí léky proti bolesti, měly by být během screeningu stabilní. Předepsaný plán léčby úlevy od bolesti; Asymptomatické metastatické léze, pokud se dále zvětšují, mohou vést k Působení funkční poruchy nebo tvrdošíjné bolesti (jako jsou epidurální metastázy, které v současnosti nesouvisí s kompresí míchy). Je-li to vhodné, je třeba před screeningem zvážit lokální léčbu;
• Během 5 let před zahájením výzkumu farmakoterapie, pokud se vyskytly další aktivní zhoubné nádory, může být nutná lokální léčba S výjimkou zhoubných nádorů, které byly léčeny a vyléčeny (jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový nebo nezhoubné) invazivní rakovina močového měchýře, cervikální karcinom in situ, intraduktální karcinom prsu in situ, papilární karcinom štítné žlázy);
• Jedinci, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
• infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Přítomna pozitivní syfilis protilátka a aktivní infekce syfilis;
• Jedinci s aktivní plicní tuberkulózou nebo s infekcí plicní tuberkulózy v anamnéze, kterou nelze po léčbě zvládnout;
• 20 HBsAg nebo HBcAb pozitivních a HBV-DNA > 2 000 IU/ml (pro pacienty s HBV DNA > 500 IU/ml musí subjekt souhlasit alespoň 7 dní před zahájením léčby studovaným lékem Nepřetržité užívání antivirové léčby jiné než interferon během výzkumného období je nutné účastnit se screeningu HCV protilátky Pozitivní a HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce v experimentálním centru (pokud centrum není schopno detekovat HCV) RNA, přijatelné externí výsledky nemocnice, relevantní zprávy; by měly být poskytnuty);
• Očekává se, že během zkušebního období podstoupí jakoukoli jinou formu protinádorové léčby;
• Je známo, že měl v anamnéze zneužívání alkoholu, zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog;
• Jedinci s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
• Těhotné nebo kojící ženy
• Podle úsudku výzkumníků může základní stav subjektů zvýšit riziko, že budou léčeni studovaným lékem, nebo zmatek způsobený výskytem toxických reakcí a vysvětlením AE;
• Jiní výzkumníci považovali za nevhodné účastnit se tohoto experimentu;