Toripalimabe mais anlotinibe para manutenção de células pequenas em estágio extenso (SCLC)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥ 18 e<80 anos.
• A pontuação ECOG é de 0-1 pontos (incluindo 0 e 1 pontos) e o período de sobrevivência esperado não é inferior a 3 meses.
• Confirmado como câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) por histopatologia ou citologia e diagnosticado como extenso após avaliação sistêmica.
• Não recebi tratamento de primeira linha para quimioterapia sistêmica com ES-SCLC ou inibidores de checkpoint imunológico no passado.
• O CPPC em estágio limitado progride para CPPC em estágio extenso após receber radioterapia e quimioterapia anteriores com o objetivo de cura, pelo menos 6 meses sem período de tratamento são necessários após o último tratamento de radioterapia e/ou quimioterapia.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas anteriores se estabilizaram após o tratamento e não requerem intervenção cerebral imediata ou planejada durante o período do estudo. Transferência para tratamento local.
• De acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST v1.1), os pacientes inscritos devem ter pelo menos um tumor em todo o corpo. A lesão tumoral pode atender aos seguintes requisitos: não ter sido submetida a tratamento local, como radioterapia, no passado e está na linha de base Pode ser medido com precisão, com um diâmetro basal máximo de ≥ 10mm (se for um linfonodo, é necessário um diâmetro mínimo de ≥ 15mm).

Lesões que já receberam tratamento local (radioterapia ou outros tratamentos), se o tratamento for concluído há pelo menos 6 meses. Se a progressão da doença ocorrer mais tardiamente, a lesão na área que recebeu tratamento local pode ser considerada uma lesão mensurável.

• Os pacientes devem ter função de reserva suficiente da medula óssea e nenhuma disfunção hepática, renal ou de coagulação, e exames laboratoriais devem ser realizados

• O valor deve atender às seguintes condições:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L e contagem de leucócitos ≥ 3 × 109/L;
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
  3. Hemoglobina ≥ 90g/L;
  4. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x Limite superior do normal (ULN) ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50ml/min (para pacientes com creatinina sérica>1,5 x LSN);
  5. Se não houver metástase hepática confirmada, AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; Se houver metástase hepática confirmada, AST,ALT ≤ 5 × LSN;
  6. Se não houver metástase hepática confirmada, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Se houver metástase hepática confirmada ou pacientes com síndrome (bilirrubinemia indireta elevada), bilirrubina total ≤ 3 x LSN;
  7. Se não houver metástase hepática confirmada, fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN (metástase óssea)
  8. Albumina (ALB)>30g/dl;
  9. Quantificação de proteína na urina de 24 horas <1g (se proteína na urina ≥ 2+, testes adicionais de proteína na urina de 24 horas são necessários)
  10. Lipase ou amilase sérica ≤ 1,5 x LSN ou >1,5 x LSN (diagnóstico clínico ou de imagem do pâncreas)
  11. Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
• Indivíduos do sexo feminino com capacidade reprodutiva apresentam resultado negativo de gravidez no sangue 7 dias antes do início do tratamento do estudo e estão dispostos a Desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até o final do último uso da medicação, abster-se de atividade sexual ou tomar medicação por um período de 6 meses de medidas anticoncepcionais clinicamente reconhecidas e eficientes (como dispositivos intrauterinos, preservativos, etc.), mas o uso de hormônios é proibido. Uso de medicamentos similares para contracepção; Os indivíduos do sexo masculino estão dispostos a obter o consentimento informado desde o momento da assinatura até o final do último uso do medicamento. Nos próximos 6 meses, abster-se de atividade sexual ou usar medidas contraceptivas eficazes e clinicamente reconhecidas (como preservativos), e durante este período, nenhum esperma será doado;
• Os sujeitos são capazes de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento informado deve ser preenchido antes de conduzir o estudo) Assine antes de qualquer programa especificado no plano.
• Ser capaz de concluir voluntariamente os procedimentos de pesquisa e exames de acompanhamento de acordo com os requisitos do protocolo de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Câncer misto de pulmão de pequenas células diagnosticado por histologia ou citologia;
• História de doenças alérgicas graves, alergias graves a medicamentos (incluindo medicamentos experimentais não comercializados) ou reações adversas conhecidas a este medicamento. Alergia a qualquer componente do medicamento experimental: presença de etoposídeo, medicamentos à base de platina (carboplatina/cisplatina) ou anlotinibe. que estão contraindicados ao uso de anlotide ou Toripalimab;
• Recebeu tratamento anteriormente com agonistas de pontos de controle imunológico (como agonistas de CD137) ou inibidores de pontos de controle imunológico. Terapia de preparação (como anticorpos únicos/duplos contra CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, etc.) ou medicamentos direcionados anti-VEGF ;
• Recebeu anteriormente radioterapia curativa (excluindo aqueles que atenderam aos critérios de inclusão de 5) ou antes de receber o tratamento do estudo. Foi submetido a radioterapia paliativa extensa dentro de 4 semanas ou planeja se submeter a radioterapia torácica durante o período do estudo
• Necessita ou planeja realizar tratamento cirúrgico eletivo durante o período experimental;

• Recebeu os seguintes tratamentos ou medicamentos antes de iniciar o tratamento da pesquisa:

  1. Recebeu cirurgia de órgão importante (excluindo punção) dentro de 28 dias antes de iniciar o estudo e inspeção do tratamento;
  2. Recebeu vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ao início do tratamento;
  3. Ter usado antibióticos intravenosos de amplo espectro por pelo menos 7 dias nos 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo;
  4. Iniciar o estudo com corticosteroides sistêmicos (prednisona>10) recebidos nos 14 dias anteriores ao tratamento Mg/dia ou dose equivalente de medicamentos similares ou outros tratamentos imunossupressores; Exceto nas seguintes situações Externas: Tratamento com corticosteroides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; curto Uso regular de glicocorticóides para tratamento preventivo (como prevenção de alergias a agentes de contraste);
  5. Recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Atualmente há compressão medular ou síndrome da veia cava superior;
• Atualmente, existem casos claros de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, exceto aquelas causadas por radioterapia local;
• Existem metástases cerebrais no mesencéfalo, ponte, medula oblonga, medula espinhal, meninges e meninges, ou grandes metástases cerebrais sintomáticas Metástases cerebrais ou cerebelares (como manifestadas como edema cerebral e/ou crescimento progressivo); Conversão do sistema nervoso central

Indivíduos limitados ao cérebro e cerebelo podem participar da triagem se atenderem às seguintes condições:

a. Metástases cerebrais assintomáticas (sintomas progressivos assintomáticos do sistema nervoso central causados ​​por metástases cerebrais, também não necessários) Uso de corticosteróides ou antiepilépticos para tratamento; b. Os sintomas estabilizam durante pelo menos 2 semanas após a radioterapia para metástases cerebrais, e os corticosteróides ou medicamentos antiepilépticos são descontinuados Descontinuação do medicamento durante pelo menos 2 semanas;

• Evidência de distúrbios significativos de coagulação ou outros riscos hemorrágicos significativos:

  1. História de hemorragia intracraniana ou hemorragia medular;
  2. Pacientes com lesões tumorais invadindo grandes vasos sanguíneos e com risco significativo de sangramento;
  3. Nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, houve incidentes de trombose ou embolia (assintomática e nenhuma). Exceto para trombose venosa intramuscular que requer tratamento, não há absorção durante o exame de acompanhamento, ou doença vascular significativa é presente (para aneurisma de aorta, dissecção de aorta, etc. que requerem reparo cirúrgico);
  4. Hemoptise clinicamente significativa ou desenvolvimento de tumor por qualquer motivo nos primeiros 3 meses antes do início do tratamento do estudo Sangue;
  5. Nos 14 dias anteriores ao início do estudo, utilizar terapia anticoagulante para fins terapêuticos (com baixo uso profilático) Excluindo heparina de peso molecular;
• Doenças autoimunes ativas passadas ou atuais ou imunodeficiência, incluindo, mas não se limitando a, doença muscular grave Fraqueza, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, inflamação Doença intestinal sexualmente transmissível, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sj ö gren, Grimm Síndrome de Barr, síndrome de Li ou esclerose múltipla; Exceto para: a Hipotireoidismo relacionado a doenças autoimunes Indivíduos com histórico de abstinência e atualmente em uso de hormônio de reposição da tireoide; b. Estado estável recebendo tratamento com insulina em 30% dos indivíduos com diabetes tipo I.
• Lesões limitadas a indivíduos com eczema, psoríase, líquen simples crônico e vitiligo na pele (se doente)

Quando o dano já atingiu partes ou órgãos externos à pele (como psoríase, artrite, etc.), não pode ser incluído no grupo:

eu. Febre de origem desconhecida >38,5 ℃ (febre causada por tumor pode ser incluída no grupo);

• Nos 6 meses anteriores ao início do estudo da terapia medicamentosa, ocorreram as seguintes situações:

  1. Sofrendo de insuficiência cardíaca congestiva, angina grave/instável, acidente cerebrovascular, Nova York, EUA Insuficiência cardíaca classificada pela Sociedade de Cardiologia (NYHA) como Grau II ou superior (incluindo Grau II), Ou outras doenças cardíacas estruturais que foram determinadas por os investigadores correm alto risco;
  2. História de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal;
  3. Há dor incontrolável relacionada ao tumor e, se forem necessários analgésicos, eles devem permanecer estáveis ​​durante a triagem. Um plano de tratamento prescrito para alívio da dor; Lesões metastáticas assintomáticas, se crescerem ainda mais, podem causar comprometimento funcional ou dor persistente (como metástases epidurais que atualmente não estão relacionadas à compressão da medula espinhal). Se apropriado, o tratamento local deve ser considerado antes da triagem;
• Nos 5 anos anteriores ao início da pesquisa sobre terapia medicamentosa, se houvesse outros tumores malignos ativos, o tratamento local pode ser necessário Exceto para tumores malignos que foram tratados e curados (como carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, superficial ou não maligno) Câncer de bexiga invasivo, carcinoma cervical in situ, carcinoma intraductal de mama in situ, carcinoma papilar da tireoide);
• Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos no passado;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida;
• Anticorpo positivo para sífilis e infecção por sífilis ativa presente;
• Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa ou história de infecção tuberculosa pulmonar que não pode ser controlada após tratamento;
• 20 HBsAg ou HBcAb positivo e HBV-DNA> 2.000 UI/mL (para Para pacientes com HBV DNA> 500 UI/mL, o sujeito deve concordar em pelo menos 7 dias antes do início do medicamento do estudo Receber continuamente tratamento antiviral outro do que o interferon durante o período de pesquisa é necessário participar da triagem de anticorpos do HCV Positivo e RNA do HCV superior ao limite inferior de detecção no centro experimental (se o centro não for capaz de detectar o HCV) RNA, resultados hospitalares externos aceitáveis, relatórios relevantes; deverá ser fornecido);
• Espera-se que receba qualquer outra forma de tratamento medicamentoso antitumoral durante o período experimental;
• Conhecido por ter histórico de abuso de álcool, abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas;
• Indivíduos com transtornos mentais ou baixa adesão;
• Mulheres grávidas ou amamentando
• De acordo com o julgamento dos pesquisadores, a condição básica dos sujeitos pode aumentar o risco de receber o tratamento medicamentoso do estudo,Ou confusão causada pela ocorrência de reações tóxicas e pela explicação do EA;
• Outros pesquisadores consideraram inadequado participar deste experimento;