Toripalimab Plus Anlotinib for vedlikehold av småceller i omfattende stadium (SCLC)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og <80 år.
• ECOG-poengsummen er 0-1 poeng (inkludert 0 og 1 poeng), og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 3 måneder.
• Bekreftet som småcellet lungekreft (SCLC) av histopatologi eller cytologi og diagnostisert som omfattende etter systemisk evaluering.
• Jeg har ikke mottatt førstelinjebehandling for ES-SCLC systemisk kjemoterapi eller immunsjekkpunkthemmere tidligere.
• SCLC i begrenset stadium utvikler seg til omfattende SCLC etter å ha mottatt tidligere strålebehandling og kjemoterapi rettet mot helbredelse, minst 6 måneder uten behandlingsperiode er nødvendig etter siste strålebehandling og/eller kjemoterapibehandling.
• Pasienter med tidligere aktive hjernemetastaser har stabilisert seg etter behandling og krever ikke umiddelbar eller planlagt hjerneintervensjon i studieperioden Overføring til lokal behandling.
• I henhold til kriteriene for å evaluere effekten av solide svulster (RECIST v1.1), skal innrullerte pasienter ha minst én svulst i hele kroppen. Svulstlesjonen kan oppfylle følgende krav: den har ikke gjennomgått lokal behandling som strålebehandling tidligere og er ved baseline Kan måles nøyaktig, med en baseline maksimal diameter på ≥ 10 mm (hvis det er en lymfeknute, er en minimumsdiameter på ≥ 15 mm nødvendig).

Lesjoner som tidligere har fått lokal behandling (strålebehandling eller annen behandling), dersom behandlingen er avsluttet i minst 6 måneder Dersom sykdomsprogresjon oppstår senere, kan lesjonen i området som har gjennomgått lokal behandling anses som en målbar lesjon.

• Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsreservefunksjon og ingen lever-, nyre- eller koagulasjonsdysfunksjon, og laboratorietester bør utføres

• Verdien må oppfylle følgende betingelser:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, og antall hvite blodlegemer ≥ 3 × 109/L;
  2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
  3. Hemoglobin ≥ 90g/L;
  4. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min (for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN);
  5. Hvis det ikke er bekreftet levermetastase, ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN; Hvis det er bekreftet levermetastase, ASAT,ALT ≤ 5 × ULN;
  6. Hvis det ikke er bekreftet levermetastase, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis det er bekreftet levermetastase eller pasienter med syndrom (høy indirekte bilirubinemi), total bilirubin ≤ 3 x ULN;
  7. Hvis det ikke er bekreftet levermetastase, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN (benmetastase)
  8. Albumin (ALB)>30g/dl;
  9. Kvantifisering av 24-timers urinprotein <1 g (hvis urinprotein ≥ 2+, er det nødvendig med ytterligere 24-timers urinproteintesting)
  10. Serumlipase eller amylase ≤ 1,5 x ULN eller>1,5 x ULN (klinisk eller bildediagnose av bukspyttkjertelen)
  11. Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonsevne har et negativt blodgraviditetsresultat innen 7 dager før oppstart av studiebehandlingen, og er villige til å fra signering av samtykkeerklæringen til slutten av siste medisinbruk avstå fra seksuell aktivitet eller ta medisiner for en periode på 6 måneder medisinsk anerkjente og effektive prevensjonstiltak (som intrauterine enheter, kondomer, etc.), men bruk av hormoner er forbudt. Bruk av lignende legemidler til prevensjon; Mannlige forsøkspersoner er villige til å ta informert samtykke fra signeringstidspunktet til slutten av siste medisinbruk Innen de neste 6 månedene, avstå fra seksuell aktivitet eller bruke medisinsk anerkjente og effektive prevensjonstiltak (som kondom), og i denne perioden, ingen sæd vil bli donert;.
• Forsøkspersonene er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (skjemaet for informert samtykke må fylles ut før studien gjennomføres) Signere før ethvert program spesifisert i planen.
• Kunne frivillig gjennomføre forskningsprosedyrene og oppfølgingsundersøkelsene i henhold til kravene i forskningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet småcellet lungekreft diagnostisert ved histologi eller cytologi;
• En historie med alvorlige allergiske sykdommer, alvorlige legemidler (inkludert ikke-markedsførte undersøkelsesmedisiner) allergier, eller kjente bivirkninger på denne medisinen Allergi mot en hvilken som helst komponent av undersøkelsesstoffet: tilstedeværelse av etoposid, platinabaserte legemidler (karboplatin/cisplatin) eller anlotinib. Individer. som er kontraindisert til bruk av anlotide eller Toripalimab;
• Tidligere mottatt behandling med immunkontrollpunktagonister (som CD137-agonister) eller immunkontrollpunkthemmere. Forberedende terapi (som enkelt/dobbelte antistoffer mot CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, etc.) eller anti-VEGF-målrettede legemidler ;
• Tidligere mottatt kurativ strålebehandling (unntatt de som oppfylte inklusjonskriteriene på 5), eller før de fikk studiebehandling. Har gjennomgått omfattende palliativ strålebehandling innen 4 uker, eller planlegger å gjennomgå strålebehandling med thorax i løpet av studieperioden
• Trenger eller planlegger å gjennomgå elektiv kirurgisk behandling i løpet av prøveperioden;

• Fikk følgende behandlinger eller medisiner før du startet forskningsbehandlingen:

  1. Mottok viktig organkirurgi (unntatt punktering) innen 28 dager før oppstart av studien og behandlingen Inspeksjon;
  2. Mottok svekket levende vaksine innen 28 dager før behandlingsstart;
  3. ha brukt intravenøs bredspektret antibiotika i minst 7 dager innen 14 dager før studiebehandlingen startet;
  4. Starte studien på systemiske kortikosteroider (prednison>10) mottatt innen 14 dager før behandling Mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler eller andre immunsuppressive behandlinger; Med unntak av følgende situasjoner Ekstern: Behandling med lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kort Regelmessig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergier);
  5. Mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen;
• For tiden er det ryggmargskompresjon eller superior vena cava syndrom;
• For tiden er det klare tilfeller av interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, bortsett fra de som er forårsaket av lokal strålebehandling;
• Det er hjernemetastaser i mellomhjernen, pons, medulla oblongata, ryggmarg, hjernehinner og hjernehinner, eller symptomatiske store hjernemetastaser Hjerne- eller cerebellarmetastaser (som manifestert som hjerneødem og/eller progressiv vekst); Konvertering av sentralnervesystemet

Personer begrenset til hjernen og lillehjernen kan delta i screening hvis de oppfyller følgende betingelser:

en. Asymptomatiske hjernemetastaser (asymptomatiske progredierende symptomer på sentralnervesystemet forårsaket av hjernemetastaser, heller ikke nødvendig) Bruk av kortikosteroider eller antiepileptika til behandling; b. Symptomene stabiliserer seg i minst 2 uker etter strålebehandling for hjernemetastaser, og kortikosteroider eller antiepileptika seponeres Legemiddelseponering i minst 2 uker;

• Bevis på betydelige koagulasjonsforstyrrelser eller andre betydelige blødningsrisikoer:

  1. Anamnese med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning;
  2. Pasienter med tumorlesjoner som invaderer store blodkar og har en betydelig risiko for blødning;
  3. Innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen har det vært tilfeller av trombose eller emboli (asymptomatiske og ingen) Med unntak av intramuskulær venetrombose som krever behandling, er det ingen absorpsjon under oppfølgingsundersøkelse, eller betydelig vaskulær sykdom er tilstede (For aortaaneurisme, aortadisseksjon, etc. som krever kirurgisk reparasjon);
  4. Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorutvikling av en eller annen grunn innen de første 3 månedene før oppstart av studiebehandlingen Blod;
  5. Innen 14 dager før studiestart, bruk antikoagulantbehandling til terapeutiske formål (med lav profylaktisk bruk) Ekskludert molekylvektsheparin;
• Tidligere eller nåværende aktive autoimmune sykdommer eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig muskelsykdom Svakhet, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, betennelse Seksuelt overførbar tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegreneners syndrom, granulomammtose Barr syndrom Li syndrom eller multippel sklerose; Bortsett fra: en autoimmunrelatert hypotyreose. Personer med en historie med abstinenser og som for tiden tar tyreoideaerstatningshormon; b. Stabil status som får insulinbehandling 30 % av pasientene med type I diabetes.
• Lesjoner begrenset til personer med eksem, psoriasis, kronisk enkel lav og vitiligo på huden (hvis syk)

Når skaden allerede har rammet deler eller organer utenfor huden (som psoriasis, leddgikt osv.), kan den ikke inkluderes i gruppen:

Jeg. Feber av ukjent opphav>38,5 ℃ (feber forårsaket av svulst kan inkluderes i gruppen);

• Innen 6 måneder før studiet av medikamentell behandling startet, oppsto følgende situasjoner:

  1. Lider av kongestiv hjertesvikt, alvorlig/ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, New York, USA Hjertesvikt klassifisert av Society of Cardiology (NYHA) som grad II eller høyere (inkludert grad II), eller andre strukturelle hjertesykdommer som er bestemt av forskere å være i høy risiko;
  2. Anamnese med abdominal fistel, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess;
  3. Det er ukontrollerbar tumorrelatert smerte, og hvis smertestillende midler er nødvendig, bør de være stabile under screening. En foreskrevet behandlingsplan for smertelindring; Asymptomatiske metastatiske lesjoner, hvis de vokser videre, kan føre til å forårsake funksjonssvikt eller gjenstridige smerter (som epidurale metastaser som foreløpig ikke er relatert til ryggmargskompresjon). Hvis det er hensiktsmessig, bør lokal behandling vurderes før screening;
• Innen 5 år før oppstart av forskningen på medikamentell behandling, hvis det var andre aktive ondartede svulster, kan lokal behandling være nødvendig Bortsett fra ondartede svulster som har blitt behandlet og kurert (som basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk eller ikke ondartet) Invasiv blærekreft, cervical carcinoma in situ, bryst intraductal carcinoma in situ, thyroid papillary carcinoma);
• Personer som har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere;
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Syfilisantistoff positiv og aktiv syfilisinfeksjon tilstede;
• Personer med aktiv lungetuberkulose eller en historie med lungetuberkuloseinfeksjon som ikke kan kontrolleres etter behandling;
• 20 HBsAg eller HBcAb-positive, og HBV-DNA>2000 IE/ml (for pasienter med HBV-DNA>500 IE/mL, må forsøkspersonen samtykke i minst 7 dager før start av studiemedikamentet Kontinuerlig motta antiviral behandling annen enn interferon i løpet av forskningsperioden er nødvendig for å delta i screening HCV-antistoffer Positive og HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen i forsøkssenteret (hvis senteret ikke er i stand til å oppdage HCV) RNA, akseptable eksterne sykehusresultater, relevante rapporter; skal gis);
• Forventes å motta annen form for antitumorbehandling i løpet av prøveperioden;
• Kjent for å ha en historie med alkoholmisbruk, psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk;
• Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
• Gravide eller ammende kvinner
• Ifølge forskernes vurdering kan grunntilstanden til forsøkspersonene øke risikoen for å motta studiemedikamentell behandling,Eller forvirring forårsaket av forekomsten av toksiske reaksjoner og forklaringen av AE;
• Andre forskere anså det som uegnet å delta i dette eksperimentet;