末梢血miRNAとアルツハイマー病のリスクおよび重症度との関係に関する研究

アルツハイマー病、ADは、神経系細胞内のベータアミロイドタンパク質の沈着と細胞外タウタンパク質の過剰なリン酸化によって形成される神経原線維変化の一種であり、NFTは、老人性認知症としても知られる中枢神経系変性の主な病理学的特徴です。 さらに、シナプス可塑性損傷と神経炎症も AD の進行に重要な役割を果たします。 ニューロシナプスは、ニューロンが機能的に相互作用する部位であり、ニューロンの情報伝達とコミュニケーションにも重要です。 シナプスは脳の基本単位であり、シナプス活動は樹状突起スパインのようなキノコの成熟を刺激し、新しいシナプスを形成することができ、内部および外部環境の変化に適応するシナプス強度を可能にし、それによって学習と記憶において重要な役割を果たします。 これまでの研究では、AD脳において、特に初期段階において、シナプス活動の中断とシナプス消失がすでに検出できることが示されている。 複数の研究では、加齢に伴うプラークや神経原線維変化と比較して、アルツハイマー病におけるシナプス消失およびシナプス活動の低下を特徴とするシナプス障害と認知障害との間に高い相関関係があることが示されています。 したがって、シナプス障害の潜在的なメカニズムを理解することは、AD の早期治療戦略の開発に貢献します。 マイクロRNA (miRNA) は、約 22 ヌクレオチドの長さの小さな非コード RNA の一種です。 それらの主な機能は、転写後レベルで標的遺伝子を沈黙させ、そのタンパク質の翻訳プロセスを阻害することです。 miRNA は、発生、腫瘍形成、心臓病など、多くの生理学的プロセスや病理学的経路に関与しています。 最近では、AD シナプス障害における miRNA の異常な制御的役割も研究されています。 miR-124、MiR-132 など、脳内で豊富な一部の miRNA は AD 脳で異常に発現し、シナプス可塑性損傷を媒介します。 しかし、上記の miRNA のほとんどはシナプス活動に直接関係しておらず、AD シナプス損傷の制御は広範囲の影響を与える可能性があります。 現在、シナプス可塑性に密接に関連する miRNA が 12 種類同定されています。 アルツハイマー病患者および健康なボランティアの末梢血におけるシナプス可塑性に密接に関連するmiRNAの変化を検出し、それらとアルツハイマー病病変の重症度との関係を調査することにより、アルツハイマー病の早期診断に新たな方向性を与える可能性がある。 この研究の目的は次のとおりです。(1) 健康なボランティアとアルツハイマー病患者の末梢血におけるシナプス可塑性に密接に関連する miRNA の発現レベルを検出し、最も大きな差異を持つ miRNA を特定する。 （２）ＡＤ患者の末梢血における上記ｍｉＲＮＡの発現量と疾患の重症度との関係を解析する。 （３）ＡＤ患者の末梢血における上記ｍｉＲＮＡの発現レベルと、一般的に使用される神経精神医学的スケールスコアとの関係を解析する。 私たちは、末梢血miRNAの変化とADの重症度との関係を症例対照研究を通じて明らかにし、ADの早期診断に新たな方向性を提供する予定です。