Estudo sobre a relação entre miRNA de sangue periférico e risco e gravidade da doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer, DA é um tipo de emaranhados neurofibrilares formados pela deposição de proteínas beta amilóides nas células do sistema nervoso e fosforilação excessiva de proteínas Tau extracelulares. Os NFTs são as principais características patológicas da degeneração do sistema nervoso central, também conhecida como demência senil. Além disso, o dano à plasticidade sináptica e a neuroinflamação também desempenham papéis importantes na progressão da DA. As neurossinapses são os locais onde os neurônios interagem entre si em termos de função e também são cruciais para a transmissão e comunicação de informações neuronais. As sinapses são as unidades fundamentais do cérebro, e a atividade sináptica pode estimular a maturação de espinhas dendríticas semelhantes a cogumelos e formar novas sinapses, permitindo que a força sináptica se adapte às mudanças no ambiente interno e externo, desempenhando assim um papel importante na aprendizagem e na memória. Estudos anteriores mostraram que a interrupção da atividade sináptica e a perda sináptica já podem ser detectadas no cérebro com DA, especialmente nos estágios iniciais. Vários estudos mostraram uma correlação maior entre distúrbios sinápticos caracterizados por perda sináptica e diminuição da atividade sináptica e comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer em comparação com placas e emaranhados neurofibrilares relacionados à idade. Portanto, a compreensão dos mecanismos potenciais dos distúrbios sinápticos contribuirá para o desenvolvimento de estratégias de tratamento precoce para a DA. MicroRNAs (miRNAs) são um tipo de pequeno RNA não codificante com comprimento de aproximadamente 22 nucleotídeos. Sua principal função é silenciar genes alvo no nível pós-transcricional e inibir o processo de tradução de suas proteínas. Os miRNAs estão envolvidos em muitos processos fisiológicos e vias patológicas, incluindo desenvolvimento, tumorigênese e doenças cardíacas. Recentemente, as pessoas também estudaram o papel regulador anormal dos miRNAs nos distúrbios sinápticos da DA. Alguns miRNAs enriquecidos no cérebro, como o miR-124, o MiR-132 é anormalmente expresso no cérebro com DA, mediando o dano à plasticidade sináptica. No entanto, a maioria dos miRNAs mencionados acima não estão diretamente relacionados à atividade sináptica, e é provável que sua regulação do dano sináptico da DA seja um efeito de amplo espectro. Atualmente, existem 12 miRNAs intimamente relacionados à plasticidade sináptica que foram identificados. Ao detectar alterações nos miRNAs intimamente relacionados à plasticidade sináptica no sangue periférico de pacientes com DA e voluntários saudáveis, e explorar sua relação com a gravidade das lesões da DA, pode fornecer novas direções para o diagnóstico precoce da DA. O objetivo deste estudo é: (1) detectar os níveis de expressão de miRNAs intimamente relacionados à plasticidade sináptica no sangue periférico de voluntários saudáveis ​​e pacientes com DA, e identificar os miRNAs com maiores diferenças; (2) Analisar a relação entre os níveis de expressão dos referidos miRNAs no sangue periférico de pacientes com DA e a gravidade da doença; (3) Analisar a relação entre os níveis de expressão dos miRNAs acima mencionados no sangue periférico de pacientes com DA e os escores da escala neuropsiquiátrica comumente utilizados. Pretendemos esclarecer as alterações nos miRNAs do sangue periférico e sua relação com a gravidade da DA por meio de estudos caso-controle, a fim de fornecer novos rumos para o diagnóstico precoce da DA.