Onderzoek naar de relatie tussen miRNA in perifeer bloed en het risico en de ernst van de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer, AD is een soort neurofibrillaire kluwens gevormd door de afzetting van bèta-amyloïde eiwitten in de cellen van het zenuwstelsel en overmatige fosforylatie van extracellulaire Tau-eiwitten. NFT's zijn de belangrijkste pathologische kenmerken van degeneratie van het centrale zenuwstelsel, ook bekend als seniele dementie. Bovendien spelen synaptische plasticiteitsschade en neuro-inflammatie ook een belangrijke rol bij de progressie van AD. Neurosynapsen zijn de plaatsen waar neuronen met elkaar interageren in termen van functie, en zijn ook cruciaal voor de overdracht en communicatie van neuronale informatie. Synapsen zijn de fundamentele eenheden in de hersenen, en synaptische activiteit kan de rijping van paddenstoelachtige dendritische stekels stimuleren en nieuwe synapsen vormen, waardoor de synaptische kracht zich kan aanpassen aan veranderingen in de interne en externe omgeving, en daardoor een belangrijke rol speelt bij het leren en het geheugen. Eerdere studies hebben aangetoond dat onderbreking van de synaptische activiteit en synaptisch verlies al kunnen worden gedetecteerd in de AD-hersenen, vooral in de vroege stadia. Meerdere onderzoeken hebben een hogere correlatie aangetoond tussen synaptische stoornissen die worden gekenmerkt door synaptisch verlies en verminderde synaptische activiteit en cognitieve stoornissen bij de ziekte van Alzheimer, vergeleken met leeftijdsgebonden plaques en neurofibrillaire kluwens. Daarom zal het begrijpen van de potentiële mechanismen van synaptische stoornissen bijdragen aan de ontwikkeling van vroege behandelingsstrategieën voor AD. MicroRNA's (miRNA's) zijn een soort klein, niet-coderend RNA met een lengte van ongeveer 22 nucleotiden. Hun belangrijkste functie is het tot zwijgen brengen van doelgenen op post-transcriptieniveau en het remmen van het translatieproces van hun eiwitten. MiRNA's zijn betrokken bij veel fysiologische processen en pathologische routes, waaronder ontwikkeling, tumorigenese en hartziekten. Onlangs hebben mensen ook de abnormale regulerende rol van miRNA's bij synaptische aandoeningen bij AD bestudeerd. Sommige miRNA's die verrijkt zijn in de hersenen, zoals miR-124, worden MiR-132 abnormaal tot expressie gebracht in de AD-hersenen, waardoor synaptische plasticiteitsschade wordt veroorzaakt. De meeste van de hierboven genoemde miRNA's zijn echter niet direct gerelateerd aan synaptische activiteit, en hun regulatie van AD-synaptische schade is waarschijnlijk een breedspectrumeffect. Momenteel zijn er 12 miRNA's geïdentificeerd die nauw verwant zijn aan synaptische plasticiteit. Door veranderingen in miRNA's te detecteren die nauw verband houden met synaptische plasticiteit in perifeer bloed van AD-patiënten en gezonde vrijwilligers, en door hun relatie met de ernst van AD-laesies te onderzoeken, kan dit nieuwe richtingen bieden voor een vroege diagnose van AD. Het doel van deze studie is om: (1) de expressieniveaus van miRNA's te detecteren die nauw verwant zijn aan synaptische plasticiteit in het perifere bloed van gezonde vrijwilligers en AD-patiënten, en de miRNA's met de grootste verschillen te identificeren; (2) Analyseer de relatie tussen de expressieniveaus van de bovengenoemde miRNA's in het perifere bloed van AD-patiënten en de ernst van de ziekte; (3) Analyseer de relatie tussen de expressieniveaus van de bovengenoemde miRNA's in het perifere bloed van AD-patiënten en de algemeen gebruikte neuropsychiatrische schaalscores. We zijn van plan om de veranderingen in perifere bloed-miRNA's en hun relatie met de ernst van AD te verduidelijken door middel van case-control studies, om nieuwe richtingen te bieden voor een vroege diagnose van AD.