Studie zum Zusammenhang zwischen miRNA im peripheren Blut und Risiko und Schweregrad der Alzheimer-Krankheit

Bei der Alzheimer-Krankheit handelt es sich um eine Art von neurofibrillären Knäueln, die durch die Ablagerung von Beta-Amyloid-Proteinen in den Zellen des Nervensystems und übermäßige Phosphorylierung von extrazellulären Tau-Proteinen entstehen. NFTs sind die wichtigsten pathologischen Merkmale der Degeneration des zentralen Nervensystems, auch bekannt als senile Demenz. Darüber hinaus spielen auch Schäden an der synaptischen Plastizität und Neuroinflammation eine wichtige Rolle beim Fortschreiten der AD. Neurosynapsen sind die Orte, an denen Neuronen funktionell miteinander interagieren und sind auch für die neuronale Informationsübertragung und Kommunikation von entscheidender Bedeutung. Synapsen sind die grundlegenden Einheiten im Gehirn, und synaptische Aktivität kann die Reifung pilzähnlicher dendritischer Stacheln stimulieren und neue Synapsen bilden, wodurch die synaptische Stärke sich an Veränderungen in der inneren und äußeren Umgebung anpassen kann und dadurch eine wichtige Rolle beim Lernen und Gedächtnis spielt. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine Unterbrechung der synaptischen Aktivität und ein synaptischer Verlust bereits im AD-Gehirn festgestellt werden können, insbesondere in den frühen Stadien. Mehrere Studien haben eine höhere Korrelation zwischen synaptischen Störungen, die durch synaptischen Verlust und verminderte synaptische Aktivität und kognitive Beeinträchtigung bei der Alzheimer-Krankheit gekennzeichnet sind, im Vergleich zu altersbedingten Plaques und neurofibrillären Knäueln gezeigt. Daher wird das Verständnis der möglichen Mechanismen synaptischer Störungen zur Entwicklung früher Behandlungsstrategien für AD beitragen. MicroRNAs (miRNAs) sind eine Art kleine, nicht kodierende RNA mit einer Länge von etwa 22 Nukleotiden. Ihre Hauptfunktion besteht darin, Zielgene auf der posttranskriptionellen Ebene zum Schweigen zu bringen und den Translationsprozess ihrer Proteine ​​zu hemmen. MiRNAs sind an vielen physiologischen Prozessen und pathologischen Signalwegen beteiligt, darunter Entwicklung, Tumorentstehung und Herzerkrankungen. Kürzlich wurde auch die abnormale regulatorische Rolle von miRNAs bei synaptischen AD-Störungen untersucht. Einige im Gehirn angereicherte miRNAs, wie z. B. miR-124 und MiR-132, werden im AD-Gehirn abnormal exprimiert und verursachen eine Schädigung der synaptischen Plastizität. Die meisten der oben genannten miRNAs stehen jedoch nicht in direktem Zusammenhang mit der synaptischen Aktivität, und ihre Regulierung der AD-Synapsenschädigung dürfte ein Breitbandeffekt sein. Derzeit wurden 12 miRNAs identifiziert, die in engem Zusammenhang mit der synaptischen Plastizität stehen. Durch die Erkennung von Veränderungen in miRNAs, die in engem Zusammenhang mit der synaptischen Plastizität im peripheren Blut von AD-Patienten und gesunden Freiwilligen stehen, und durch die Untersuchung ihres Zusammenhangs mit der Schwere von AD-Läsionen könnte dies neue Wege für die frühe Diagnose von AD eröffnen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, (1) die Expressionsniveaus von miRNAs zu ermitteln, die eng mit der synaptischen Plastizität im peripheren Blut gesunder Freiwilliger und AD-Patienten zusammenhängen, und die miRNAs mit den größten Unterschieden zu identifizieren; (2) Analysieren Sie den Zusammenhang zwischen den Expressionsniveaus der oben genannten miRNAs im peripheren Blut von AD-Patienten und der Schwere der Erkrankung; (3) Analysieren Sie die Beziehung zwischen den Expressionsniveaus der oben genannten miRNAs im peripheren Blut von AD-Patienten und den häufig verwendeten neuropsychiatrischen Skalenwerten. Wir planen, die Veränderungen der miRNAs im peripheren Blut und ihren Zusammenhang mit der Schwere der AD durch Fall-Kontroll-Studien zu klären, um neue Wege für die Frühdiagnose von AD zu finden.