Studie o vztahu mezi miRNA periferní krve a rizikem a závažností Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba, AD je typ neurofibrilárních klubek tvořených ukládáním beta amyloidních proteinů v buňkách nervového systému a nadměrnou fosforylací extracelulárních proteinů Tau, NFT jsou hlavní patologické rysy degenerace centrálního nervového systému, známé také jako senilní demence. Kromě toho, poškození synaptické plasticity a neurozánět také hrají důležitou roli v progresi AD. Neurosynapse jsou místa, kde se neurony vzájemně ovlivňují, pokud jde o funkci, a jsou také klíčové pro přenos a komunikaci neuronových informací. Synapse jsou základní jednotky v mozku a synaptická aktivita může stimulovat zrání houbovitých dendritických trnů a vytvářet nové synapse, což umožňuje synaptické síle přizpůsobit se změnám ve vnitřním a vnějším prostředí, čímž hraje důležitou roli v učení a paměti. Předchozí studie ukázaly, že přerušení synaptické aktivity a synaptická ztráta mohou být již detekovány v mozku AD, zejména v raných stádiích. Více studií prokázalo vyšší korelaci mezi synaptickými poruchami charakterizovanými synaptickou ztrátou a sníženou synaptickou aktivitou a kognitivní poruchou u Alzheimerovy choroby ve srovnání s plaky souvisejícími s věkem a neurofibrilárními klubky. Pochopení potenciálních mechanismů synaptických poruch proto přispěje k rozvoji strategií časné léčby AD. MikroRNA (miRNA) jsou typem malé nekódující RNA o délce přibližně 22 nukleotidů. Jejich hlavní funkcí je umlčet cílové geny na posttranskripční úrovni a inhibovat proces translace jejich proteinů. MiRNA se účastní mnoha fyziologických procesů a patologických drah, včetně vývoje, tumorigeneze a srdečních chorob. Nedávno lidé také studovali abnormální regulační roli miRNA při AD synaptických poruchách. Některé miRNA obohacené v mozku, jako je miR-124, MiR-132 je abnormálně exprimována v mozku AD, zprostředkovává poškození synaptické plasticity. Většina výše zmíněných miRNA však přímo nesouvisí se synaptickou aktivitou a jejich regulace synaptického poškození AD bude pravděpodobně širokospektrým účinkem. V současné době existuje 12 miRNA úzce souvisejících se synaptickou plasticitou, které byly identifikovány. Detekcí změn v miRNA úzce souvisejících se synaptickou plasticitou v periferní krvi pacientů s AD a zdravých dobrovolníků a zkoumáním jejich vztahu se závažností AD lézí může poskytnout nové směry pro časnou diagnostiku AD. Účelem této studie je: (1) detekovat hladiny exprese miRNA úzce související se synaptickou plasticitou v periferní krvi zdravých dobrovolníků a pacientů s AD a identifikovat miRNA s největšími rozdíly; (2) analyzovat vztah mezi hladinami exprese výše uvedených miRNA v periferní krvi pacientů s AD a závažností onemocnění; (3) Analyzujte vztah mezi hladinami exprese výše uvedených miRNA v periferní krvi pacientů s AD a běžně používanými skóre neuropsychiatrické škály. Plánujeme objasnit změny v miRNA periferní krve a jejich vztah k závažnosti AD prostřednictvím případových kontrolních studií, abychom poskytli nové směry pro časnou diagnostiku AD.