Studie om forholdet mellom perifert blod miRNA og risiko og alvorlighetsgrad av Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom, AD er en type nevrofibrillære floker dannet ved avsetning av beta-amyloidproteiner i nervesystemets celler og overdreven fosforylering av ekstracellulære Tau-proteiner, NFT-er er de viktigste patologiske egenskapene ved degenerasjon av sentralnervesystemet, også kjent som senil demens. I tillegg spiller synaptisk plastisitetsskade og nevroinflammasjon også viktige roller i progresjonen av AD. Nevrosynapser er stedene hvor nevroner interagerer med hverandre når det gjelder funksjon, og er også avgjørende for nevronal informasjonsoverføring og kommunikasjon. Synapser er de grunnleggende enhetene i hjernen, og synaptisk aktivitet kan stimulere modningen av sopp som dendritiske ryggrader og danne nye synapser, noe som gjør det mulig for synaptisk styrke å tilpasse seg endringer i det indre og ytre miljøet, og dermed spille en viktig rolle i læring og hukommelse. Tidligere studier har vist at synaptisk aktivitetsavbrudd og synaptisk tap allerede kan oppdages i AD-hjernen, spesielt i de tidlige stadiene. Flere studier har vist en høyere korrelasjon mellom synaptiske lidelser preget av synaptisk tap og redusert synaptisk aktivitet og kognitiv svikt ved Alzheimers sykdom sammenlignet med aldersrelaterte plakk og nevrofibrillære floker. Derfor vil forståelse av de potensielle mekanismene til synaptiske lidelser bidra til utviklingen av tidlige behandlingsstrategier for AD. MikroRNA (miRNA) er en type liten ikke-kodende RNA med en lengde på omtrent 22 nukleotider. Deres hovedfunksjon er å dempe målgener på post-transkripsjonsnivå og hemme translasjonsprosessen til proteinene deres. MiRNA er involvert i mange fysiologiske prosesser og patologiske veier, inkludert utvikling, tumorigenese og hjertesykdom. Nylig har folk også studert den unormale regulatoriske rollen til miRNA i AD synaptiske lidelser. Noen miRNA-anriket i hjernen, for eksempel miR-124, MiR-132 er unormalt uttrykt i AD-hjernen, og medierer synaptisk plastisitetsskade. Imidlertid er de fleste av miRNAene nevnt ovenfor ikke direkte relatert til synaptisk aktivitet, og deres regulering av AD synaptisk skade vil sannsynligvis være en bredspektret effekt. For tiden er det 12 miRNA-er nært relatert til synaptisk plastisitet som er identifisert. Ved å oppdage endringer i miRNA-er som er nært relatert til synaptisk plastisitet i perifert blod til AD-pasienter og friske frivillige, og utforske deres forhold til alvorlighetsgraden av AD-lesjoner, kan det gi nye retninger for tidlig diagnose av AD. Hensikten med denne studien er å: (1) oppdage ekspresjonsnivåene til miRNA-er som er nært relatert til synaptisk plastisitet i det perifere blodet til friske frivillige og AD-pasienter, og identifisere miRNA-ene med de største forskjellene; (2) Analysere forholdet mellom ekspresjonsnivåene til de nevnte miRNAene i det perifere blodet til AD-pasienter og alvorlighetsgraden av sykdommen; (3) Analyser forholdet mellom ekspresjonsnivåene til de nevnte miRNAene i det perifere blodet til AD-pasienter og de ofte brukte nevropsykiatriske skala-skårene. Vi planlegger å klargjøre endringene i perifert blod miRNA og deres forhold til alvorlighetsgraden av AD gjennom case-kontrollstudier, for å gi nye retninger for tidlig diagnose av AD.