Исследование связи между микроРНК периферической крови, риском и тяжестью болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера, AD — это тип нейрофибриллярных клубков, образующихся в результате отложения бета-амилоидных белков внутри клеток нервной системы и чрезмерного фосфорилирования внеклеточных тау-белков. NFT являются основными патологическими признаками дегенерации центральной нервной системы, также известной как старческое слабоумие. Кроме того, повреждение синаптической пластичности и нейровоспаление также играют важную роль в прогрессировании БА. Нейросинапсы — это места, где нейроны взаимодействуют друг с другом с точки зрения функций, а также имеют решающее значение для передачи и коммуникации нейронов. Синапсы являются фундаментальными единицами мозга, и синаптическая активность может стимулировать созревание грибовидных дендритных шипов и формировать новые синапсы, позволяя синаптической силе адаптироваться к изменениям во внутренней и внешней среде, тем самым играя важную роль в обучении и памяти. Предыдущие исследования показали, что прерывание синаптической активности и потеря синапсов уже могут быть обнаружены в головном мозге с болезнью Альцгеймера, особенно на ранних стадиях. Многочисленные исследования показали более высокую корреляцию между синаптическими расстройствами, характеризующимися потерей синапсов и снижением синаптической активности, и когнитивными нарушениями при болезни Альцгеймера по сравнению с возрастными бляшками и нейрофибриллярными клубками. Таким образом, понимание потенциальных механизмов синаптических нарушений будет способствовать разработке стратегий раннего лечения БА. МикроРНК (миРНК) представляют собой тип малых некодирующих РНК длиной примерно 22 нуклеотида. Их основная функция — заставить замолчать гены-мишени на посттранскрипционном уровне и ингибировать процесс трансляции их белков. МикроРНК участвуют во многих физиологических процессах и патологических путях, включая развитие, онкогенез и болезни сердца. Недавно люди также изучили аномальную регуляторную роль микроРНК при синаптических нарушениях AD. Некоторые микроРНК, обогащенные в головном мозге, такие как миР-124, МиР-132 аномально экспрессируются в головном мозге с болезнью Альцгеймера, опосредуя повреждение синаптической пластичности. Однако большинство упомянутых выше микроРНК не имеют прямого отношения к синаптической активности, и их регуляция синаптического повреждения при AD, вероятно, будет иметь эффект широкого спектра. В настоящее время идентифицировано 12 микроРНК, тесно связанных с синаптической пластичностью. Обнаружив изменения в микроРНК, тесно связанных с синаптической пластичностью, в периферической крови пациентов с БА и здоровыми добровольцами, а также исследовав их взаимосвязь с тяжестью поражений БА, это может открыть новые направления для ранней диагностики БА. Целью данного исследования является: (1) обнаружить уровни экспрессии микроРНК, тесно связанных с синаптической пластичностью, в периферической крови здоровых добровольцев и пациентов с БА и идентифицировать микроРНК с наибольшими различиями; (2) Проанализировать связь между уровнями экспрессии вышеупомянутых микроРНК в периферической крови пациентов с БА и тяжестью заболевания; (3) Проанализировать взаимосвязь между уровнями экспрессии вышеупомянутых микроРНК в периферической крови пациентов с AD и обычно используемыми показателями нейропсихиатрической шкалы. Мы планируем уточнить изменения в микроРНК периферической крови и их связь с тяжестью БА посредством исследований «случай-контроль», чтобы обеспечить новые направления для ранней диагностики БА.