Studie om sambandet mellan perifert blod miRNA och risk och svårighetsgrad för Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom, AD är en typ av neurofibrillära tovor som bildas av avsättningen av beta-amyloidproteiner i nervsystemets celler och överdriven fosforylering av extracellulära Tau-proteiner, NFT är de huvudsakliga patologiska egenskaperna för degeneration av centrala nervsystemet, även känd som senil demens. Dessutom spelar synaptisk plasticitetsskada och neuroinflammation också viktiga roller i utvecklingen av AD. Neurosynapser är de platser där neuroner interagerar med varandra när det gäller funktion, och är också avgörande för neuronal informationsöverföring och kommunikation. Synapser är de grundläggande enheterna i hjärnan, och synaptisk aktivitet kan stimulera mognaden av svamp som dendritiska ryggraden och bilda nya synapser, vilket gör det möjligt för synaptisk styrka att anpassa sig till förändringar i den inre och yttre miljön, och därigenom spela en viktig roll för inlärning och minne. Tidigare studier har visat att synaptisk aktivitetsavbrott och synaptisk förlust redan kan detekteras i AD-hjärnan, särskilt i de tidiga stadierna. Flera studier har visat en högre korrelation mellan synaptiska störningar som kännetecknas av synaptisk förlust och minskad synaptisk aktivitet och kognitiv försämring vid Alzheimers sjukdom jämfört med åldersrelaterade plack och neurofibrillära trassel. Därför kommer att förstå de potentiella mekanismerna för synaptiska störningar bidra till utvecklingen av tidiga behandlingsstrategier för AD. MikroRNA (miRNA) är en typ av litet icke-kodande RNA med en längd på cirka 22 nukleotider. Deras huvudsakliga funktion är att tysta målgener på post-transkriptionell nivå och hämma translationsprocessen av deras proteiner. MiRNA är involverade i många fysiologiska processer och patologiska vägar, inklusive utveckling, tumörbildning och hjärtsjukdomar. Nyligen har människor också studerat den onormala reglerande rollen av miRNA vid AD synaptiska störningar. Vissa miRNA berikade i hjärnan, såsom miR-124, MiR-132 uttrycks onormalt i AD-hjärnan, vilket förmedlar synaptisk plasticitetsskada. De flesta miRNA som nämns ovan är dock inte direkt relaterade till synaptisk aktivitet, och deras reglering av AD synaptisk skada kommer sannolikt att vara en bredspektrumeffekt. För närvarande finns det 12 miRNA som är nära relaterade till synaptisk plasticitet som har identifierats. Genom att upptäcka förändringar i miRNA som är nära relaterade till synaptisk plasticitet i perifert blod hos AD-patienter och friska frivilliga, och utforska deras samband med svårighetsgraden av AD-lesioner, kan det ge nya riktningar för tidig diagnos av AD. Syftet med denna studie är att: (1) detektera expressionsnivåerna av miRNA som är nära relaterade till synaptisk plasticitet i det perifera blodet hos friska frivilliga och AD-patienter, och identifiera miRNA med de största skillnaderna; (2) Analysera sambandet mellan uttrycksnivåerna av ovannämnda miRNA i det perifera blodet hos AD-patienter och sjukdomens svårighetsgrad; (3) Analysera förhållandet mellan uttrycksnivåerna för ovannämnda miRNA i det perifera blodet hos AD-patienter och de vanligaste neuropsykiatriska skalorna. Vi planerar att klargöra förändringarna i perifert blod miRNA och deras samband med svårighetsgraden av AD genom fall-kontrollstudier, för att ge nya riktningar för tidig diagnos av AD.