Estudio sobre la relación entre los miARN de sangre periférica y el riesgo y la gravedad de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer, EA es un tipo de ovillos neurofibrilares formados por el depósito de proteínas beta amiloides dentro de las células del sistema nervioso y la fosforilación excesiva de proteínas Tau extracelulares, las NFT son las principales características patológicas de la degeneración del sistema nervioso central, también conocida como demencia senil. Además, el daño a la plasticidad sináptica y la neuroinflamación también desempeñan un papel importante en la progresión de la EA. Las neurosinapsis son los sitios donde las neuronas interactúan entre sí en términos de función y también son cruciales para la transmisión y comunicación de información neuronal. Las sinapsis son las unidades fundamentales del cerebro, y la actividad sináptica puede estimular la maduración de espinas dendríticas en forma de hongos y formar nuevas sinapsis, lo que permite que la fuerza sináptica se adapte a los cambios en el entorno interno y externo, desempeñando así un papel importante en el aprendizaje y la memoria. Estudios anteriores han demostrado que la interrupción y la pérdida de la actividad sináptica ya pueden detectarse en el cerebro con EA, especialmente en las primeras etapas. Múltiples estudios han demostrado una mayor correlación entre los trastornos sinápticos caracterizados por pérdida sináptica y disminución de la actividad sináptica y deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer en comparación con las placas y los ovillos neurofibrilares relacionados con la edad. Por lo tanto, comprender los mecanismos potenciales de los trastornos sinápticos contribuirá al desarrollo de estrategias de tratamiento temprano para la EA. Los microARN (miARN) son un tipo de ARN pequeño no codificante con una longitud aproximada de 22 nucleótidos. Su función principal es silenciar genes diana a nivel postranscripcional e inhibir el proceso de traducción de sus proteínas. Los miARN están involucrados en muchos procesos fisiológicos y vías patológicas, incluido el desarrollo, la tumorigénesis y las enfermedades cardíacas. Recientemente, también se ha estudiado el papel regulador anormal de los miARN en los trastornos sinápticos de la EA. Algunos miARN enriquecidos en el cerebro, como miR-124, MiR-132 se expresan de manera anormal en el cerebro con EA, lo que media el daño de la plasticidad sináptica. Sin embargo, la mayoría de los miARN mencionados anteriormente no están directamente relacionados con la actividad sináptica y es probable que su regulación del daño sináptico de la EA sea un efecto de amplio espectro. En la actualidad, se han identificado 12 miARN estrechamente relacionados con la plasticidad sináptica. Al detectar cambios en los miARN estrechamente relacionados con la plasticidad sináptica en la sangre periférica de pacientes con EA y voluntarios sanos, y explorar su relación con la gravedad de las lesiones de la EA, puede proporcionar nuevas direcciones para el diagnóstico temprano de la EA. El propósito de este estudio es: (1) detectar los niveles de expresión de miARN estrechamente relacionados con la plasticidad sináptica en sangre periférica de voluntarios sanos y pacientes con EA, e identificar los miARN con mayores diferencias; (2) Analizar la relación entre los niveles de expresión de los miARN antes mencionados en sangre periférica de pacientes con EA y la gravedad de la enfermedad; (3) Analizar la relación entre los niveles de expresión de los miARN antes mencionados en la sangre periférica de pacientes con EA y las puntuaciones de las escalas neuropsiquiátricas comúnmente utilizadas. Planeamos aclarar los cambios en los miARN de sangre periférica y su relación con la gravedad de la EA a través de estudios de casos y controles, con el fin de proporcionar nuevas direcciones para el diagnóstico temprano de la EA.