Étude sur la relation entre les miARN du sang périphérique et le risque et la gravité de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer, MA, est un type d'enchevêtrements neurofibrillaires formés par le dépôt de protéines bêta-amyloïdes dans les cellules du système nerveux et une phosphorylation excessive de protéines Tau extracellulaires. Les NFT sont les principales caractéristiques pathologiques de la dégénérescence du système nerveux central, également connue sous le nom de démence sénile. De plus, les dommages à la plasticité synaptique et la neuroinflammation jouent également un rôle important dans la progression de la MA. Les neurosynapses sont les sites où les neurones interagissent les uns avec les autres en termes de fonction et sont également essentielles à la transmission et à la communication des informations neuronales. Les synapses sont les unités fondamentales du cerveau, et l'activité synaptique peut stimuler la maturation des épines dendritiques en forme de champignon et former de nouvelles synapses, permettant à la force synaptique de s'adapter aux changements de l'environnement interne et externe, jouant ainsi un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Des études antérieures ont montré qu'une interruption de l'activité synaptique et une perte synaptique peuvent déjà être détectées dans le cerveau atteint de MA, en particulier aux premiers stades. Plusieurs études ont montré une corrélation plus élevée entre les troubles synaptiques caractérisés par une perte synaptique, une diminution de l'activité synaptique et des troubles cognitifs dans la maladie d'Alzheimer, par rapport aux plaques liées à l'âge et aux enchevêtrements neurofibrillaires. Par conséquent, comprendre les mécanismes potentiels des troubles synaptiques contribuera au développement de stratégies de traitement précoce de la MA. Les microARN (miARN) sont un type de petit ARN non codant d'une longueur d'environ 22 nucléotides. Leur fonction principale est de faire taire les gènes cibles au niveau post-transcriptionnel et d'inhiber le processus de traduction de leurs protéines. Les miARN sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques et voies pathologiques, notamment le développement, la tumorigenèse et les maladies cardiaques. Récemment, des chercheurs ont également étudié le rôle régulateur anormal des miARN dans les troubles synaptiques de la MA. Certains miARN enrichis dans le cerveau, tels que miR-124, MiR-132, sont anormalement exprimés dans le cerveau atteint de MA, médiant des dommages à la plasticité synaptique. Cependant, la plupart des miARN mentionnés ci-dessus ne sont pas directement liés à l’activité synaptique et leur régulation des dommages synaptiques de la MA est susceptible d’avoir un effet à large spectre. À l’heure actuelle, 12 miARN étroitement liés à la plasticité synaptique ont été identifiés. En détectant les changements dans les miARN étroitement liés à la plasticité synaptique dans le sang périphérique des patients atteints de MA et des volontaires sains, et en explorant leur relation avec la gravité des lésions de la MA, cela pourrait fournir de nouvelles orientations pour le diagnostic précoce de la MA. Le but de cette étude est de : (1) détecter les niveaux d'expression des miARN étroitement liés à la plasticité synaptique dans le sang périphérique de volontaires sains et de patients atteints de MA, et identifier les miARN présentant les plus grandes différences ; (2) Analyser la relation entre les niveaux d'expression des miARN susmentionnés dans le sang périphérique des patients atteints de MA et la gravité de la maladie ; (3) Analyser la relation entre les niveaux d'expression des miARN susmentionnés dans le sang périphérique des patients atteints de MA et les scores de l'échelle neuropsychiatrique couramment utilisée. Nous prévoyons de clarifier les changements dans les miARN du sang périphérique et leur relation avec la gravité de la MA au moyen d'études cas-témoins, afin de fournir de nouvelles orientations pour le diagnostic précoce de la MA.