Tutkimus perifeerisen veren miRNA:n ja Alzheimerin taudin riskin ja vakavuuden välisestä suhteesta

Alzheimerin tauti, AD on eräänlainen neurofibrillaarinen vyyhti, joka muodostuu beeta-amyloidiproteiinien kerääntymisestä hermoston soluihin ja ekstrasellulaaristen Tau-proteiinien liiallisesta fosforylaatiosta. NFT:t ovat keskushermoston rappeutumisen, joka tunnetaan myös seniilidementiana, pääpatologisia piirteitä. Lisäksi synaptisen plastisuuden vaurioilla ja hermoston tulehduksilla on myös tärkeä rooli AD:n etenemisessä. Neurosynapsit ovat paikkoja, joissa hermosolut ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa toiminnan suhteen, ja ne ovat myös tärkeitä hermosolujen tiedonsiirrolle ja kommunikaatiolle. Synapsit ovat aivojen perusyksiköitä, ja synaptinen toiminta voi stimuloida sienten, kuten dendriittisten piikien, kypsymistä ja muodostaa uusia synapseja, mikä mahdollistaa synapsien sopeutumisen sisäisen ja ulkoisen ympäristön muutoksiin, mikä on tärkeä rooli oppimisessa ja muistissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että synaptisen toiminnan keskeytyminen ja synaptinen menetys voidaan havaita jo AD-aivoissa, etenkin varhaisessa vaiheessa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet suuremman korrelaation synaptisten häiriöiden välillä, joille on tunnusomaista synaptinen menetys ja vähentynyt synaptinen aktiivisuus ja kognitiivinen heikkeneminen Alzheimerin taudissa verrattuna ikään liittyviin plakkeihin ja hermosäikeetuihin. Siksi synaptisten häiriöiden mahdollisten mekanismien ymmärtäminen edistää AD:n varhaisten hoitostrategioiden kehittämistä. MikroRNA:t (miRNA:t) ovat eräänlainen pieni ei-koodaava RNA, jonka pituus on noin 22 nukleotidia. Niiden päätehtävä on hiljentää kohdegeenit transkription jälkeisellä tasolla ja estää niiden proteiinien translaatioprosessia. MiRNA:t ovat mukana monissa fysiologisissa prosesseissa ja patologisissa reiteissä, mukaan lukien kehitys, tuumorigeneesi ja sydänsairaudet. Viime aikoina ihmiset ovat myös tutkineet miRNA:iden epänormaalia säätelyroolia AD-synaptisissa häiriöissä. Jotkut aivoissa rikastetut miRNA:t, kuten miR-124, MiR-132, ekspressoituvat epänormaalisti AD-aivoissa välittäen synaptisen plastisuuden vaurioita. Suurin osa edellä mainituista miRNA:ista ei kuitenkaan liity suoraan synaptiseen aktiivisuuteen, ja niiden AD-synaptisten vaurioiden säätely on todennäköisesti laajakirjoinen vaikutus. Tällä hetkellä on tunnistettu 12 miRNA:ta, jotka liittyvät läheisesti synaptiseen plastisuuteen. Havaitsemalla muutoksia miRNA:issa, jotka liittyvät läheisesti synaptiseen plastisuuteen AD-potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten ääreisveressä, ja tutkimalla niiden suhdetta AD-leesioiden vakavuuteen, se voi tarjota uusia ohjeita AD:n varhaiseen diagnosointiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on: (1) havaita synaptiseen plastisuuteen läheisesti liittyvien miRNA:iden ilmentymistasot terveiden vapaaehtoisten ja AD-potilaiden perifeerisestä verestä ja tunnistaa miRNA:t, joilla on suurimmat erot; (2) Analysoi suhdetta edellä mainittujen miRNA:iden ilmentymistasojen välillä AD-potilaiden ääreisveressä ja taudin vakavuuden välillä; (3) Analysoi AD-potilaiden ääreisveren edellä mainittujen miRNA:iden ilmentymistasojen ja yleisesti käytettyjen neuropsykiatristen asteikkojen pisteiden välinen suhde. Aiomme selvittää perifeerisen veren miRNA:iden muutoksia ja niiden suhdetta AD:n vaikeusasteeseen tapausverrokkitutkimuksilla, jotta saadaan uusia suuntaviivoja AD:n varhaiseen diagnosointiin.