말초혈액 miRNA와 알츠하이머병 위험도 및 중증도와의 관계에 관한 연구

알츠하이머병, AD는 신경계 세포 내 베타 아밀로이드 단백질의 침착과 세포외 타우 단백질의 과도한 인산화에 의해 형성된 신경원섬유 엉킴의 일종입니다. NFT는 노인성 치매라고도 알려진 중추신경계 변성의 주요 병리학적 특징입니다. 또한 시냅스 가소성 손상과 신경염증도 AD 진행에 중요한 역할을 합니다. 뉴로시냅스는 뉴런이 기능 측면에서 서로 상호작용하는 부위이며, 뉴런의 정보 전달 및 의사소통에도 중요합니다. 시냅스는 뇌의 기본 단위이며, 시냅스의 활동은 수지상 돌기와 같은 버섯의 성숙을 자극하여 새로운 시냅스를 형성할 수 있으며, 시냅스의 힘이 내부 및 외부 환경의 변화에 ​​적응할 수 있게 하여 학습과 기억에 중요한 역할을 합니다. 이전 연구에서는 시냅스 활동 중단과 시냅스 손실이 이미 AD 뇌에서, 특히 초기 단계에서 감지될 수 있음을 보여주었습니다. 여러 연구에서 연령 관련 플라크 및 신경원섬유엉킴과 비교하여 알츠하이머병에서 시냅스 손실과 시냅스 활동 감소 및 인지 장애를 특징으로 하는 시냅스 장애 사이에 더 높은 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 시냅스 장애의 잠재적 메커니즘을 이해하는 것은 AD의 조기 치료 전략 개발에 기여할 것입니다. 마이크로RNA(miRNA)는 약 22개 뉴클레오티드 길이의 작은 비코딩 RNA 유형입니다. 이들의 주요 기능은 전사 후 수준에서 표적 유전자를 침묵시키고 단백질의 번역 과정을 억제하는 것입니다. MiRNA는 발달, 종양 형성 및 심장병을 포함한 많은 생리학적 과정과 병리학적 경로에 관여합니다. 최근 사람들은 AD 시냅스 장애에서 miRNA의 비정상적인 조절 역할에 대해서도 연구했습니다. miR-124, MiR-132와 같이 뇌에 풍부한 일부 miRNA는 AD 뇌에서 비정상적으로 발현되어 시냅스 가소성 손상을 중재합니다. 그러나 위에서 언급한 대부분의 miRNA는 시냅스 활성과 직접적인 관련이 없으며 AD 시냅스 손상 조절은 광범위한 효과를 나타낼 가능성이 높습니다. 현재 시냅스 가소성과 밀접하게 관련된 12개의 miRNA가 확인되었습니다. AD 환자와 건강한 지원자의 말초혈액에서 시냅스 가소성과 밀접한 관련이 있는 miRNA의 변화를 감지하고 AD 병변의 중증도와의 관계를 조사함으로써 AD 조기 진단을 위한 새로운 방향을 제시할 수 있습니다. 본 연구의 목적은 (1) 건강한 자원자와 AD 환자의 말초 혈액에서 시냅스 가소성과 밀접하게 관련된 miRNA의 발현 수준을 검출하고 가장 큰 차이가 있는 miRNA를 식별하는 것입니다. (2) AD 환자의 말초 혈액에서 앞서 언급한 miRNA의 발현 수준과 질병의 중증도 사이의 관계를 분석합니다. (3) AD 환자의 말초 혈액에서 앞서 언급한 miRNA의 발현 수준과 일반적으로 사용되는 신경정신과 척도 점수 간의 관계를 분석합니다. 우리는 환자-대조군 연구를 통해 말초혈액 miRNA의 변화와 알츠하이머병의 중증도와의 관계를 규명하여 알츠하이머병의 조기 진단을 위한 새로운 방향을 제시할 계획입니다.