B/F/TAF から DTG/3TC への切り替えの検討

背景：

HIV の治療には 3 つの薬物療法が広く使用されており、ウイルス抑制に成功しています。 しかし、これらは腎疾患や骨疾患、貧血、ミトコンドリア毒性などのさまざまな有害事象と関連しており、心血管イベントの増加との関連の可能性もあります。 現在進行中のB/F/TAF高齢者切り替え研究のデータは、60歳以上のHIV感染者において腎不全と骨粗鬆症の罹患率が高いことを示しており、そのため安全な治療選択肢の必要性が示されています。 2 つの薬剤レジメン (2DR) は、未治療の患者および第一選択レジメンでウイルスが抑制されている患者において、3 つの薬剤レジメンに対して非劣性を示しており、潜在的に毒性が低く、薬物有害事象が少なく、副作用も少ないことが証明されています。薬物負担。

全体的な戦略:

これは、ウイルス抑制されたHIV-1感染成人を現在のB/F/TAFレジメンからDTG/3TC併用療法に切り替えることの有効性を説明する、96週間にわたる第3b相多施設共同非盲検単群臨床試験である。 有効性の主要評価項目は、48週目の時点でウイルス量（VL）が50コピー/ml以上である参加者の割合です。

この研究はケニアの2つの施設で行われます：ケニヤッタ国立病院（KNH、ケニア最大の教育・紹介病院）とハラモギ・オギンガ・オディンガ教育・紹介病院（JOOTRH、ケニアのニャンザ地域最大の教育・紹介病院）です。 ）。 これらの施設の外来 HIV 診療所では現在、合わせて 15,000 人以上の HIV 感染者 (PWH) に抗レトロウイルス療法 (ART) を提供しています。 これら 2 つの施設は現在、B/F/TAF 高齢者研究に参加しています。

研究訪問は、スクリーニング、ベースライン、および4、12、24、36、48、および96週目に行われます（FDAスナップショットウィンドウ内のHIV-1 RNAレベルを確認するために必要に応じて6週間延長されます）。 HIV-1 RNA ウイルス負荷は、スクリーニング時と 4、12、24、48、96 週目に実施されます。 HIV-1 RNA が 50 コピー/ml 以上の場合、ウイルス学的失敗を確認するために、検出結果の少なくとも 2 週間後に再検査が行われます。 リピート HIV-1 RNA の結果が 50 コピー/ml 以上の場合、プロトコール定義ウイルス学的失敗 (PDVF) が確認され、500 コピー/ml 以上のリピート ウイルス量に対して遺伝子型耐性検査が実行されます。 その他の日常的な研究調査には、CD4 数、全血球数、血清 Cr、腎バイオマーカー、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、空腹時脂質、空腹時血糖、および患者満足度アンケート (HIVTSQ) が含まれます。

方法:

予想されるサンプルサイズは、B/F/TAF療法を少なくとも24週間受けており、過去にウイルス学的不全がない患者のうち、治験治療を開始した240人の参加者である（少なくとも2回の連続したHIV-1 RNAウイルス量が50コピー/ml以上であり、少なくとも24週間離れていると定義される） 2週間）、少なくとも12週間ウイルス量が50コピー/ml未満で、60歳以上。

すべての参加者は、2 つの研究施設で B/F/TAF 高齢者試験を終了した患者のプールから募集されます。 書面によるインフォームドコンセントを提供した人は、医療記録、病歴、身体検査の検討を通じて適格性が評価されます。

インフォームドコンセントを提供し、スクリーニング調査後にすべての適格基準を満たした患者は、スクリーニング調査から28日以内に研究に登録され、ベースライン調査（CD4数、空腹時脂質プロファイルおよび空腹時血糖）を完了します。 登録訪問中に、参加者は DTG/3TC の 2 つの薬剤レジメンに切り替えられます。

参加者は、スクリーニングから登録までの96週間プラス最大28日間研究に参加し、FDAスナップショットウィンドウ内でHIV-1 RNAを確認するために必要な場合は、96週目の訪問から最大28日後にフォローアップ訪問を行うことになる。