B/F/TAF 至 DTG/3TC 切换研究

背景：

三种治疗艾滋病毒的药物方案被广泛使用并成功地实现了病毒抑制。 然而，它们与各种不良事件相关，包括肾脏和骨骼疾病、贫血、线粒体毒性，并可能与心血管事件增加有关。 正在进行的 B/F/TAF 老年人转换研究的数据表明，60 岁或以上的艾滋病毒感染者肾功能不全和骨质疏松症的发生率很高，因此需要安全的治疗选择。 两种药物治疗方案 (2DR) 已证明，对于未接受过治疗的患者以及一线治疗方案中病毒受到抑制的患者而言，两种药物治疗方案不劣于三种药物治疗方案，并且可能具有较低的毒性、较少的药物不良事件和较低的副作用。药物负担。

总体策略：

这是一项为期 96 周的 3b 期、多中心、开放标签、单臂临床试验，描述了将病毒抑制的 HIV-1 感染成人从当前的 B/F/TAF 方案转为 DTG/3TC 双重治疗的疗效。 主要疗效终点是第 48 周时病毒载量 (VL) ≥ 50 拷贝/ml 的参与者比例。

该研究将在肯尼亚的两个地点进行：肯雅塔国家医院（KNH，肯尼亚最大的教学和转诊医院）和 Jaramogi Oginga Odinga 教学和转诊医院（JOOTRH，肯尼亚尼安萨地区最大的教学和转诊医院） ）。 这些地点的艾滋病毒门诊目前为超过 15,000 名艾滋病毒感染者 (PWH) 提供抗逆转录病毒治疗 (ART)。 这两个地点目前正在参与 B/F/TAF-老年人研究。

研究访视将在筛选、基线以及第 4、12、24、36、48 和 96 周进行（根据 FDA 快照窗口确认 HIV-1 RNA 水平的需要，延长 6 周）。 HIV-1 RNA 病毒载量将在筛选时以及第 4、12、24、48 和 96 周进行。 如果 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/ml，则在可检测结果至少两周后进行重复检测，以确认病毒学失败。 如果重复 HIV-1 RNA 结果≥ 50 拷贝/ml，则确认方案定义的病毒学失败 (PDVF)，并且将对任何重复病毒载量≥ 500 拷贝/ml 进行基因型耐药性测试。 其他常规研究调查包括 CD4 计数、全血细胞计数、血清 Cr、肾脏生物标志物、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、空腹血脂、空腹血糖和患者满意度调查问卷 (HIVTSQ)。

方法：

预期样本量为 240 名参与者，在接受 B/F/TAF 治疗至少 24 周且既往无病毒学失败的患者中开始研究治疗（定义为两次连续的 HIV-1 RNA 病毒载量≥ 50 拷贝/ml，间隔至少2 周），病毒载量< 50 拷贝/毫升，持续至少 12 周，且年龄在 60 岁或以上。

所有参与者都将从两个研究中心退出 B/F/TAF 老年试验的患者中招募。 那些提供书面知情同意书的人将通过审查他们的病历、病史和体检来评估其资格。

筛选调查后提供知情同意书并符合所有资格标准的患者将在筛选调查后 28 天内参加研究，并完成基线调查（CD4 计数、空腹血脂和空腹血糖）。 在入组访问期间，参与者将切换至 DTG/3TC 两种药物治疗方案。

参与者将参与为期 96 周的研究，加上筛选和入组之间最多 28 天的研究，如果需要在 FDA 快照窗口内确认 HIV-1 RNA，则在第 96 周访视后最多进行 28 天的随访。