Studio sul passaggio da B/F/TAF a DTG/3TC

SFONDO:

Tre regimi farmacologici per il trattamento dell’HIV sono ampiamente utilizzati e hanno successo nel raggiungere la soppressione virale. Tuttavia, sono associati a vari eventi avversi tra cui malattie renali e ossee, anemia, tossicità mitocondriale e possibile associazione con un aumento degli eventi cardiovascolari. I dati dello studio B/F/TAF Elderly Switch Study in corso hanno dimostrato tassi elevati di insufficienza renale e osteoporosi nelle persone affette da HIV di età pari o superiore a 60 anni, da qui la necessità di opzioni terapeutiche sicure. Due regimi farmacologici (2DR) hanno dimostrato la non inferiorità rispetto a tre regimi farmacologici in pazienti naïve al trattamento e in quelli che presentano una soppressione virale con un regime di prima linea e potenzialmente presentano una tossicità inferiore, un minor numero di eventi avversi da farmaci e un minore carico di droga.

STRATEGIA GENERALE:

Si tratta di uno studio clinico di fase 3b, multicentrico, in aperto, a braccio singolo della durata di 96 settimane che descrive l'efficacia del passaggio di adulti infetti da HIV-1 con soppressione virale alla doppia terapia DTG/3TC dal loro attuale regime B/F/TAF. L’endpoint primario di efficacia era la percentuale di partecipanti con carica virale (VL) ≥ 50 copie/ml alla settimana 48.

Lo studio si svolgerà in due siti in Kenya: Kenyatta National Hospital (KNH, il più grande ospedale didattico e di riferimento in Kenya) e Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, il più grande ospedale didattico e di riferimento nella regione Nyanza del Kenya ). Le cliniche ambulatoriali per l’HIV in questi siti attualmente forniscono la terapia antiretrovirale (ART) a oltre 15.000 persone che vivono con l’HIV (PWH) complessivamente. Questi due centri stanno attualmente partecipando allo studio sugli anziani B/F/TAF.

Le visite di studio si svolgeranno allo screening, al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36, 48 e 96 (con un'estensione di 6 settimane come richiesto per confermare i livelli di HIV-1 RNA all'interno della finestra istantanea della FDA). La carica virale dell'HIV-1 RNA verrà valutata allo screening e alle settimane 4, 12, 24, 48 e 96. Se l'RNA dell'HIV-1 è ≥ 50 copie/ml, verrà eseguito un test ripetuto almeno 2 settimane dopo il risultato rilevabile per confermare il fallimento virologico. Se il risultato ripetuto dell'HIV-1 RNA è ≥ 50 copie/ml ciò conferma il fallimento virologico definito dal protocollo (PDVF) e il test di resistenza genotipica verrà eseguito per qualsiasi carica virale ripetuta ≥ 500 copie/ml. Altre indagini di studio di routine includeranno la conta dei CD4, l'emocromo completo, la Cr sierica, i biomarcatori renali, l'alanina transaminasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST), i lipidi a digiuno, la glicemia a digiuno e i questionari sulla soddisfazione del paziente (HIVTSQ).

METODI:

La dimensione prevista del campione è di 240 partecipanti che hanno iniziato il trattamento in studio tra pazienti in terapia con B/F/TAF per almeno 24 settimane e senza precedente fallimento virologico (definito come due cariche virali consecutive di HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml separate da almeno 2 settimane), con una carica virale < 50 copie/ml per almeno 12 settimane e di età pari o superiore a 60 anni.

Tutti i partecipanti verranno reclutati dal pool di pazienti che stanno uscendo dallo studio sugli anziani B/F/TAF nei due centri di studio. Coloro che forniscono il consenso informato scritto saranno valutati per l'idoneità attraverso la revisione della cartella clinica, dell'anamnesi e dell'esame fisico.

I pazienti che forniscono il consenso informato e soddisfano tutti i criteri di ammissibilità dopo le indagini di screening verranno arruolati nello studio entro 28 giorni dalle indagini di screening e completeranno le indagini di base (conta dei CD4, profilo lipidico a digiuno e glicemia a digiuno). Durante la visita di registrazione i partecipanti verranno trasferiti al regime a due farmaci DTG/3TC.

I partecipanti saranno coinvolti nello studio per 96 settimane più un massimo di 28 giorni tra lo screening e l'arruolamento e una visita di follow-up fino a 28 giorni oltre la visita della settimana 96, se necessario, per confermare l'HIV-1 RNA entro la finestra istantanea della FDA.