B/F/TAF till DTG/3TC Switch Study

BAKGRUND:

Tre läkemedelsregimer för behandling av HIV används i stor utsträckning och är framgångsrika för att uppnå viral suppression. De är dock associerade med olika biverkningar inklusive njur- och skelettsjukdomar, anemi, mitokondriell toxicitet och eventuellt samband med ökade kardiovaskulära händelser. Data från den pågående B/F/TAF Elderly Switch-studien har visat höga frekvenser av njurinsufficiens och osteoporos hos personer som lever med HIV i åldern 60 år eller äldre, därav behovet av säkra behandlingsalternativ. Två läkemedelsregimer (2DR) har visat att de inte är underlägsna tre läkemedelsregimer hos patienter som är behandlingsnaiva såväl som hos de som är viralt undertryckta på en förstahandsregim och som potentiellt har lägre toxicitet, färre läkemedelsbiverkningar och en lägre drogbörda.

ÖVERGRIPANDE STRATEGI:

Detta är en fas 3b, multicenter, öppen, enkelarmad klinisk prövning under 96 veckor som beskriver effekten av att byta viralt undertryckta HIV-1-infekterade vuxna till DTG/3TC dubbelterapi från deras nuvarande B/F/TAF-regim. Det primära effektmåttet är andelen deltagare med virusmängd (VL) ≥ 50 kopior/ml vid vecka 48.

Studien kommer att äga rum på två platser i Kenya: Kenyatta National Hospital (KNH, det största undervisnings- och remisssjukhuset i Kenya), och Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, det största undervisnings- och remisssjukhuset i Nyanza-regionen i Kenya ). De polikliniska HIV-klinikerna på dessa platser tillhandahåller för närvarande antiretroviral terapi (ART) till över 15 000 personer som lever med HIV (PWH) tillsammans. Dessa två platser deltar för närvarande i B/F/TAF-äldrestudien.

Studiebesök kommer att äga rum vid screening, baslinje och veckorna 4, 12, 24, 36, 48 och 96 (med en förlängning på 6 veckor som krävs för att bekräfta HIV-1 RNA-nivåer inom FDA-ögonblicksbildfönstret). HIV-1 RNA viral belastning kommer att utföras vid screening och vecka 4, 12, 24, 48 och 96. Om HIV-1 RNA är ≥ 50 kopior/ml kommer ett upprepat test att utföras minst 2 veckor efter det detekterbara resultatet för att bekräfta virologisk misslyckande. Om det upprepade HIV-1 RNA-resultatet är ≥ 50 kopior/ml bekräftar detta protokolldefinierat virologiskt misslyckande (PDVF) och genotypisk resistenstestning kommer att utföras för varje upprepad virusmängd ≥ 500 kopior/ml. Andra rutinstudier kommer att omfatta CD4-tal, fullständigt blodvärde, serum-Cr, njurbiomarkörer, alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST), fastande lipider, fasteglukos och frågeformulär om patientnöjdhet (HIVTSQ).

METODER:

Den förväntade provstorleken är 240 deltagare som påbörjat studiebehandling bland patienter på B/F/TAF-behandling i minst 24 veckor och inget tidigare virologiskt misslyckande (definierad som två på varandra följande virusmängder av HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml åtskilda med minst 2 veckor), med en virusmängd på < 50 kopior/ml i minst 12 veckor och i åldern 60 år eller äldre.

Alla deltagare kommer att rekryteras från poolen av patienter som lämnar B/F/TAF-äldrestudien vid de två studieplatserna. De som ger skriftligt informerat samtycke kommer att bedömas för behörighet genom granskning av sina journaler, historia och fysisk undersökning.

Patienter som ger informerat samtycke och uppfyller alla behörighetskriterier efter screeningundersökningar kommer att registreras i studien inom 28 dagar efter screeningundersökningarna och kommer att slutföra baslinjeundersökningar (CD4-antal, fastande lipidprofil och fasteglukos). Under inskrivningsbesöket kommer deltagarna att bytas till DTG/3TC två läkemedelsbehandlingar.

Deltagarna kommer att vara engagerade i studien under 96 veckor plus upp till 28 dagar mellan screening och registrering, och ett uppföljningsbesök upp till 28 dagar efter besöket vecka 96 om det krävs för att bekräfta HIV-1-RNA inom FDA-ögonblicksbildfönstret.