B/F/TAF til DTG/3TC Switch Study

BAGGRUND:

Tre lægemiddelregimer til behandling af HIV er udbredt og vellykkede til at opnå viral suppression. De er dog forbundet med forskellige bivirkninger, herunder nyre- og knoglesygdomme, anæmi, mitokondriel toksicitet og mulig sammenhæng med øgede kardiovaskulære hændelser. Data fra den igangværende B/F/TAF Elderly Switch-undersøgelse har vist høje forekomster af nyreinsufficiens og osteoporose hos mennesker, der lever med HIV i alderen 60 år eller derover, og derfor er der behov for sikre behandlingsmuligheder. To lægemiddelregimer (2DR) har vist non-inferiority i forhold til tre lægemiddelregimer hos patienter, der er behandlingsnaive såvel som hos dem, der er viralt undertrykte på en førstelinjebehandling og potentielt har lavere toksicitet, færre bivirkninger og en lavere stofbyrde.

OVERORDNET STRATEGI:

Dette er et fase 3b, multicenter, åbent, enkeltarms klinisk forsøg over 96 uger, der beskriver effektiviteten af ​​at skifte viralt undertrykte HIV-1-inficerede voksne til DTG/3TC-dobbeltbehandling fra deres nuværende B/F/TAF-regime. Det primære effektmål er andelen af ​​deltagere med viral load (VL) ≥ 50 kopier/ml i uge 48.

Undersøgelsen vil finde sted på to steder i Kenya: Kenyatta National Hospital (KNH, det største undervisnings- og henvisningshospital i Kenya) og Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, det største undervisnings- og henvisningshospital i Nyanza-regionen i Kenya ). De ambulante HIV-klinikker på disse steder yder i øjeblikket antiretroviral terapi (ART) til over 15.000 personer, der lever med HIV (PWH) tilsammen. Disse to steder deltager i øjeblikket i B/F/TAF-ældreundersøgelsen.

Studiebesøg vil finde sted ved screening, baseline og uge 4, 12, 24, 36, 48 og 96 (med en 6-ugers forlængelse efter behov for at bekræfte HIV-1 RNA-niveauer inden for FDA-snapshot-vinduet). HIV-1 RNA viral load vil blive udført ved screening og uge 4, 12, 24, 48 og 96. Hvis HIV-1 RNA er ≥ 50 kopier/ml, vil der blive udført en gentagelsestest mindst 2 uger efter det påviselige resultat for at bekræfte virologisk svigt. Hvis det gentagne HIV-1 RNA-resultat er ≥ 50 kopier/ml, bekræfter dette protokoldefineret virologisk svigt (PDVF), og genotypisk resistenstestning vil blive udført for enhver gentagen viral belastning ≥ 500 kopier/ml. Andre rutineundersøgelser vil omfatte CD4-tal, fuldstændig blodtælling, serum-Cr, nyrebiomarkører, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), fastende lipider, fastende glukose og patienttilfredshedsspørgeskemaer (HIVTSQ).

METODER:

Den forventede prøvestørrelse er 240 deltagere påbegyndt i undersøgelsesbehandling blandt patienter i B/F/TAF-behandling i mindst 24 uger og ingen tidligere virologisk svigt (defineret som to på hinanden følgende HIV-1 RNA-virusbelastninger ≥ 50 kopier/ml adskilt af mindst 2 uger), med en virusmængde på < 50 kopier/ml i mindst 12 uger og i alderen 60 år eller derover.

Alle deltagere vil blive rekrutteret fra puljen af ​​patienter, der forlader B/F/TAF-ældreforsøget på de to undersøgelsessteder. De, der giver skriftligt informeret samtykke, vil blive vurderet for berettigelse gennem gennemgang af deres lægejournaler, historie og fysisk undersøgelse.

Patienter, der giver informeret samtykke og opfylder alle berettigelseskriterier efter screeningsundersøgelser, vil blive optaget i undersøgelsen inden for 28 dage efter screeningsundersøgelserne og vil gennemføre baseline undersøgelser (CD4-tal, fastende lipidprofil og fastende glukose). Under tilmeldingsbesøget vil deltagerne blive skiftet til DTG/3TC to-lægemiddelregime.

Deltagerne vil være involveret i undersøgelsen i 96 uger plus op til 28 dage mellem screening og tilmelding, og et opfølgningsbesøg op til 28 dage efter besøget i uge 96, hvis det er nødvendigt for at bekræfte HIV-1 RNA inden for FDA-øjebliksbilledet.