B/F/TAF til DTG/3TC Switch Study

BAKGRUNN:

Tre medikamentregimer for behandling av HIV er mye brukt og vellykket for å oppnå viral undertrykkelse. Imidlertid er de assosiert med ulike bivirkninger, inkludert nyre- og skjelettsykdom, anemi, mitokondriell toksisitet og mulig assosiasjon med økte kardiovaskulære hendelser. Data fra den pågående B/F/TAF Elderly Switch-studien har vist høye forekomster av nyreinsuffisiens og osteoporose hos personer som lever med HIV i alderen 60 år eller mer, derav behovet for trygge behandlingsalternativer. To medikamentregimer (2DR) har vist non-inferiority til tre medikamentregimer hos pasienter som er behandlingsnaive, så vel som hos de som er viralt supprimert på et førstelinjeregime og potensielt har lavere toksisitet, færre bivirkninger og lavere narkotikabyrden.

OVERORDNET STRATEGI:

Dette er en fase 3b, multisenter, åpen, enkeltarms klinisk studie over 96 uker som beskriver effekten av å bytte viralt undertrykte HIV-1-infiserte voksne til DTG/3TC dobbel terapi fra deres nåværende B/F/TAF-regime. Det primære effektendepunktet er andelen deltakere med virusmengde (VL) ≥ 50 kopier/ml ved uke 48.

Studien vil finne sted på to steder i Kenya: Kenyatta National Hospital (KNH, det største undervisnings- og henvisningssykehuset i Kenya), og Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, det største undervisnings- og henvisningssykehuset i Nyanza-regionen i Kenya ). De polikliniske HIV-klinikkene på disse stedene tilbyr for tiden antiretroviral terapi (ART) til over 15 000 personer som lever med HIV (PWH) til sammen. Disse to stedene deltar for tiden i B/F/TAF-eldrestudien.

Studiebesøk vil finne sted ved screening, baseline og uke 4, 12, 24, 36, 48 og 96 (med en 6-ukers forlengelse etter behov for å bekrefte HIV-1 RNA-nivåer innenfor FDA-øyeblikksbildevinduet). HIV-1 RNA viral belastning vil bli utført ved screening og uke 4, 12, 24, 48 og 96. Hvis HIV-1 RNA er ≥ 50 kopier/ml, vil en gjentatt test utføres minst 2 uker etter det påvisbare resultatet for å bekrefte virologisk svikt. Hvis det gjentatte HIV-1 RNA-resultatet er ≥ 50 kopier/ml, bekrefter dette protokolldefinert virologisk svikt (PDVF) og genotypisk resistenstesting vil bli utført for gjentatt virusmengde ≥ 500 kopier/ml. Andre rutineundersøkelser vil inkludere CD4-telling, fullstendig blodtelling, serum Cr, nyrebiomarkører, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), fastende lipider, fastende glukose og spørreskjemaer om pasienttilfredshet (HIVTSQ).

METODER:

Den forventede prøvestørrelsen er 240 deltakere startet på studiebehandling blant pasienter på B/F/TAF-behandling i minst 24 uker og ingen tidligere virologisk svikt (definert som to påfølgende HIV-1 RNA-virusbelastninger ≥ 50 kopier/ml atskilt med minst 2 uker), med en virusmengde på < 50 kopier/ml i minst 12 uker, og i alderen 60 år eller eldre.

Alle deltakerne vil bli rekruttert fra gruppen av pasienter som går ut av B/F/TAF-eldrestudien på de to studiestedene. De som gir skriftlig informert samtykke vil bli vurdert for kvalifisering gjennom gjennomgang av deres medisinske journaler, historie og fysisk undersøkelse.

Pasienter som gir informert samtykke og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier etter screeningundersøkelser, vil bli registrert i studien innen 28 dager etter screeningundersøkelsene og vil fullføre baselineundersøkelser (CD4-tall, fastende lipidprofil og fastende glukose). Under påmeldingsbesøket vil deltakerne bli byttet til DTG/3TC to-legemiddelregime.

Deltakerne vil være engasjert i studien i 96 uker pluss opptil 28 dager mellom screening og registrering, og et oppfølgingsbesøk opptil 28 dager utover besøket i uke 96 hvis det er nødvendig for å bekrefte HIV-1 RNA innenfor FDAs øyeblikksbildevindu.