Estudo de troca de B/F/TAF para DTG/3TC

FUNDO:

Três regimes medicamentosos para o tratamento do VIH são amplamente utilizados e têm sucesso na obtenção da supressão viral. No entanto, estão associados a vários acontecimentos adversos, incluindo doenças renais e ósseas, anemia, toxicidade mitocondrial e possível associação com aumento de acontecimentos cardiovasculares. Os dados do estudo B/F/TAF Elderly Switch Study em curso demonstraram taxas elevadas de insuficiência renal e osteoporose em pessoas que vivem com VIH com 60 anos ou mais, daí a necessidade de opções de tratamento seguras. Dois regimes medicamentosos (2DR) demonstraram não inferioridade a três regimes medicamentosos em pacientes virgens de tratamento, bem como naqueles que apresentam supressão viral em um regime de primeira linha e potencialmente apresentam menor toxicidade, menos eventos adversos a medicamentos e menor carga de drogas.

ESTRATÉGIA GERAL:

Este é um ensaio clínico de fase 3b, multicêntrico, aberto e de braço único durante 96 semanas que descreve a eficácia da mudança de adultos infectados pelo HIV-1 com supressão viral para terapia dupla DTG/3TC de seu regime atual de B/F/TAF. O objetivo primário de eficácia é a proporção de participantes com carga viral (CV) ≥ 50 cópias/ml na semana 48.

O estudo será realizado em dois locais no Quênia: Hospital Nacional Kenyatta (KNH, o maior hospital de ensino e referência no Quênia) e Hospital de Ensino e Referência Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH, o maior hospital de ensino e referência na região de Nyanza, no Quênia). ). As clínicas ambulatórias de VIH nestes locais fornecem actualmente terapia anti-retroviral (TARV) a mais de 15.000 pessoas que vivem com VIH (PWH). Esses dois locais estão atualmente participando do estudo B/F/TAF sobre idosos.

As visitas do estudo ocorrerão na triagem, linha de base e nas semanas 4, 12, 24, 36, 48 e 96 (com uma extensão de 6 semanas conforme necessário para confirmar os níveis de RNA do HIV-1 dentro da janela instantânea da FDA). A carga viral do RNA do HIV-1 será realizada na triagem e nas semanas 4, 12, 24, 48 e 96. Se o RNA do HIV-1 for ≥ 50 cópias/ml, será realizado um teste repetido pelo menos 2 semanas após o resultado detectável para confirmar a falha virológica. Se o resultado repetido do RNA do HIV-1 for ≥ 50 cópias/ml, isso confirma a falência virológica definida pelo protocolo (PDVF) e testes de resistência genotípica serão realizados para qualquer carga viral repetida ≥ 500 cópias/ml. Outras investigações de rotina do estudo incluirão contagem de CD4, hemograma completo, Cr sérico, biomarcadores renais, alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), lipídios em jejum, glicemia de jejum e questionários de satisfação do paciente (HIVTSQ).

MÉTODOS:

O tamanho da amostra previsto é de 240 participantes iniciados no tratamento do estudo entre pacientes em terapia com B/F/TAF por pelo menos 24 semanas e sem falha virológica prévia (definida como duas cargas virais consecutivas de RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/ml separadas por pelo menos 2 semanas), com carga viral < 50 cópias/ml durante pelo menos 12 semanas e idade igual ou superior a 60 anos.

Todos os participantes serão recrutados do grupo de pacientes que estão saindo do ensaio B/F/TAF para idosos nos dois locais de estudo. Aqueles que fornecerem consentimento informado por escrito serão avaliados quanto à elegibilidade por meio da revisão de seus registros médicos, histórico e exame físico.

Os pacientes que fornecerem consentimento informado e atenderem a todos os critérios de elegibilidade após as investigações de triagem serão inscritos no estudo dentro de 28 dias das investigações de triagem e concluirão as investigações iniciais (contagem de CD4, perfil lipídico em jejum e glicemia de jejum). Durante a visita de inscrição, os participantes serão transferidos para o regime de dois medicamentos DTG/3TC.

Os participantes participarão do estudo por 96 semanas, mais até 28 dias entre a triagem e a inscrição, e uma visita de acompanhamento de até 28 dias além da visita da semana 96, se necessário, para confirmar o RNA do HIV-1 dentro da janela de instantâneo da FDA.