B/F/TAF-DTG/3TC-kytkintutkimus

TAUSTA:

Kolme HIV:n hoitoon tarkoitettua lääkehoitoa ovat laajalti käytettyjä ja onnistuneita virussuppression saavuttamisessa. Ne liittyvät kuitenkin erilaisiin haittatapahtumiin, mukaan lukien munuais- ja luusairaudet, anemia, mitokondriotoksisuus ja mahdollinen yhteys lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin. Käynnissä olevan B/F/TAF Elderly Switch -tutkimuksen tiedot ovat osoittaneet korkean munuaisten vajaatoiminnan ja osteoporoosin esiintyvyyden yli 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, minkä vuoksi turvallisten hoitovaihtoehtojen tarve. Kaksi lääkehoitoa (2DR) ovat osoittaneet, että ne eivät ole huonompia kuin kolme lääkehoitoa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, sekä potilailla, jotka ovat saaneet virussuppression ensilinjan hoito-ohjelmassa ja joilla on mahdollisesti pienempi toksisuus, vähemmän haittavaikutuksia ja pienempi huumetaakka.

YLEINEN STRATEGIA:

Tämä on vaiheen 3b, monikeskus, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, joka kesti 96 viikkoa, ja se kuvaa tehokkuutta siirtyä virussupressoiduilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla DTG/3TC-kaksoishoitoon nykyisestä B/F/TAF-ohjelmasta. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden osallistujien osuus, joiden viruskuorma (VL) ≥ 50 kopiota/ml viikolla 48.

Tutkimus tehdään kahdessa paikassa Keniassa: Kenyatta National Hospital (KNH, Kenian suurin opetus- ja lähetesairaala) ja Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, suurin opetus- ja lähetesairaala Kenian Nyanzan alueella ). Näiden paikkojen HIV-poliklinikat tarjoavat tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa (ART) yli 15 000 HIV-potilaalle (PWH) yhteensä. Nämä kaksi paikkaa osallistuvat tällä hetkellä B/F/TAF-vanhusten tutkimukseen.

Tutkimuskäyntejä tehdään seulonnalla, lähtötasolla ja viikoilla 4, 12, 24, 36, 48 ja 96 (6 viikon pidennys tarpeen mukaan HIV-1-RNA-tasojen vahvistamiseksi FDA:n tilannekuvaikkunassa). HIV-1 RNA -viruskuorma suoritetaan seulonnassa ja viikoilla 4, 12, 24, 48 ja 96. Jos HIV-1 RNA on ≥ 50 kopiota/ml, uusintatesti suoritetaan vähintään 2 viikkoa havaittavan tuloksen jälkeen virologisen epäonnistumisen varmistamiseksi. Jos toistuva HIV-1 RNA -tulos on ≥ 50 kopiota/ml, tämä vahvistaa protokollan määrittämän virologisen epäonnistumisen (PDVF) ja genotyyppiresistenssitesti suoritetaan kaikille toistuville viruskuormituksille ≥ 500 kopiota/ml. Muita rutiinitutkimustutkimuksia ovat CD4-määrä, täydellinen verenkuva, seerumin Cr, munuaisten biomarkkerit, alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), paastolipidit, paastoglukoosi ja potilastyytyväisyyskyselyt (HIVTSQ).

MENETELMÄT:

Arvioitu otoskoko on 240 osallistujaa, jotka aloittivat tutkimushoidon potilailla, jotka ovat saaneet B/F/TAF-hoitoa vähintään 24 viikon ajan ja joilla ei ole aikaisempaa virologista epäonnistumista (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi HIV-1 RNA -viruskuormitukseksi ≥ 50 kopiota/ml, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa), joiden viruskuorma on < 50 kopiota/ml vähintään 12 viikon ajan ja vähintään 60-vuotiaat.

Kaikki osallistujat rekrytoidaan potilaiden poolista, jotka poistuvat B/F/TAF-vanhustutkimuksesta kahdessa tutkimuspaikassa. Niiden, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa, kelpoisuus arvioidaan heidän potilastietojensa, historiansa ja fyysisen tutkimuksensa perusteella.

Potilaat, jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset seulontatutkimusten jälkeen, otetaan mukaan tutkimukseen 28 päivän kuluessa seulontatutkimuksista, ja heidän on suoritettava perustutkimukset (CD4-määrä, paasto-lipidiprofiili ja paastoglukoosi). Ilmoittautumiskäynnin aikana osallistujat vaihdetaan DTG/3TC kahden lääkkeen hoitoon.

Osallistujat osallistuvat tutkimukseen 96 viikon ajan ja enintään 28 päivän ajan seulonnan ja ilmoittautumisen välillä sekä seurantakäynnin enintään 28 päivää viikon 96 käynnin jälkeen, jos HIV-1 RNA:n vahvistamiseksi FDA:n tilannekuvaikkunassa vaaditaan.