Badanie przełączania B/F/TAF na DTG/3TC

TŁO:

Szeroko stosowane są trzy schematy leczenia wirusa HIV, które skutecznie zapewniają supresję wirusa. Jednakże wiążą się one z różnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym chorobami nerek i kości, anemią, toksycznością mitochondrialną i możliwym związkiem ze zwiększoną częstością zdarzeń sercowo-naczyniowych. Dane z trwającego badania B/F/TAF Elderly Switch Study wykazały wysoki wskaźnik niewydolności nerek i osteoporozy u osób zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat i starszych, stąd potrzeba bezpiecznych opcji leczenia. Wykazano, że dwa schematy leczenia (2DR) nie są gorsze od trzech schematów leczenia u pacjentów wcześniej nieleczonych, a także u pacjentów z supresją wirusową w ramach schematu pierwszego rzutu i potencjalnie charakteryzujących się niższą toksycznością, mniejszą liczbą działań niepożądanych leku i niższym obciążenie narkotykami.

OGÓLNA STRATEGIA:

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy 3b trwające 96 tygodni, opisujące skuteczność zamiany dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wirusową na terapię podwójną DTG/3TC z ich obecnego schematu B/F/TAF. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek uczestników z wiremią (VL) ≥ 50 kopii/ml w 48. tygodniu.

Badanie odbędzie się w dwóch ośrodkach w Kenii: Szpital Narodowy Kenyatta (KNH, największy szpital kliniczny i referencyjny w Kenii) oraz Szpital Kliniczny i Referralny Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH, największy szpital dydaktyczny i referencyjny w regionie Nyanza w Kenii ). Ambulatoryjne kliniki HIV w tych ośrodkach zapewniają obecnie terapię antyretrowirusową (ART) łącznie ponad 15 000 osób żyjących z HIV (PWH). Te dwa ośrodki biorą obecnie udział w badaniu B/F/TAF dotyczącym osób starszych.

Wizyty badawcze będą odbywać się podczas badań przesiewowych, na początku badania oraz w 4., 12., 24., 36., 48. i 96. tygodniu (z 6-tygodniowym przedłużeniem zgodnie z wymogami potwierdzenia poziomów RNA HIV-1 w oknie migawkowym FDA). Miano wirusa HIV-1 RNA zostanie wykonane podczas badań przesiewowych oraz w 4., 12., 24., 48. i 96. tygodniu. Jeżeli poziom RNA wirusa HIV-1 wynosi ≥ 50 kopii/ml, po co najmniej 2 tygodniach od uzyskania wykrywalnego wyniku zostanie przeprowadzony powtórny test w celu potwierdzenia niepowodzenia wirusologicznego. Jeśli wynik powtórzonego RNA HIV-1 wynosi ≥ 50 kopii/ml, potwierdza to zdefiniowaną w protokole niepowodzenie wirusologiczne (PDVF), a badanie oporności genotypowej zostanie przeprowadzone dla każdego powtórzonego miana wirusa ≥ 500 kopii/ml. Inne rutynowe badania będą obejmować liczbę CD4, pełną morfologię krwi, Cr w surowicy, biomarkery nerkowe, transaminazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), lipidy na czczo, glukozę na czczo i kwestionariusze satysfakcji pacjenta (HIVTSQ).

METODY:

Przewidywana wielkość próby to 240 uczestników, którzy rozpoczęli leczenie w ramach badania wśród pacjentów stosujących terapię B/F/TAF przez co najmniej 24 tygodnie i bez wcześniejszego niepowodzenia wirusologicznego (zdefiniowanego jako dwa kolejne miano wirusa RNA HIV-1 ≥ 50 kopii/ml oddzielone co najmniej 2 tygodnie), z mianem wirusa < 50 kopii/ml przez co najmniej 12 tygodni i w wieku 60 lat lub więcej.

Wszyscy uczestnicy zostaną wybrani z puli pacjentów opuszczających badanie B/F/TAF z udziałem osób w podeszłym wieku w dwóch ośrodkach badawczych. Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną ocenione pod kątem kwalifikowalności na podstawie ich dokumentacji medycznej, historii i badania fizykalnego.

Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne po badaniach przesiewowych, zostaną włączeni do badania w ciągu 28 dni od badań przesiewowych i ukończą podstawowe badania (liczba CD4, profil lipidowy na czczo i poziom glukozy na czczo). Podczas wizyty rejestracyjnej uczestnicy zostaną przełączeni na schemat dwulekowy DTG/3TC.

Uczestnicy zostaną zaangażowani w badanie przez 96 tygodni plus do 28 dni pomiędzy badaniem przesiewowym a włączeniem do badania oraz wizytę kontrolną do 28 dni po wizycie w 96. tygodniu, jeśli będzie to wymagane w celu potwierdzenia RNA wirusa HIV-1 w oknie migawkowym FDA.