Estudio de cambio de B/F/TAF a DTG/3TC
Eficacia, seguridad y tolerabilidad del cambio al régimen de comprimido único DTG/3TC desde B/F/TAF en personas mayores que viven con el VIH en Kenia
OBJETIVO:
Evaluar la eficacia y seguridad del cambio a un régimen de comprimido único de dolutegravir y lamivudina (DTG/3TC) a partir de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (B/F/TAF) en personas que viven con el VIH de 60 años o más.
MÉTODOS:
Este es un ensayo clínico de fase 3b, multicéntrico, abierto y de un solo brazo durante 96 semanas. El estudio se llevará a cabo en dos sitios en Kenia: el Hospital Nacional Kenyatta (KNH) y el Hospital Docente y de Referencia Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH). Las visitas del estudio se llevarán a cabo en las semanas 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 (con una extensión de 6 semanas según sea necesario para confirmar los niveles de ARN del VIH-1). Se inscribirá un objetivo de 240 participantes del estudio de cambio de personas mayores B/F/TAF en curso. Los participantes elegibles pasarán de B/F/TAF a DTG/3TC en el momento de la inscripción y se les realizará un seguimiento durante 96 semanas. El criterio de valoración principal será la proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≥ 50 copias/ml (algoritmo Instantánea) en la semana 48. Se realizará un análisis del criterio de valoración principal para la población expuesta por intención de tratar (ITT-E) utilizando el método instantáneo de la FDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
Tres regímenes farmacológicos para el tratamiento del VIH se utilizan ampliamente y tienen éxito en lograr la supresión viral. Sin embargo, se asocian con diversos eventos adversos que incluyen enfermedades renales y óseas, anemia, toxicidad mitocondrial y una posible asociación con un aumento de eventos cardiovasculares. Los datos del estudio en curso B/F/TAF Elderly Switch Study han demostrado altas tasas de insuficiencia renal y osteoporosis en personas que viven con VIH de 60 años o más, de ahí la necesidad de opciones de tratamiento seguras. Dos regímenes farmacológicos (2DR) han demostrado no inferioridad frente a tres regímenes farmacológicos en pacientes que no han recibido tratamiento previo, así como en aquellos con supresión viral en un régimen de primera línea y que potencialmente tienen una toxicidad más baja, menos eventos adversos y una menor tasa de mortalidad. carga de drogas.
ESTRATEGIA GLOBAL:
Este es un ensayo clínico de fase 3b, multicéntrico, abierto y de un solo brazo durante 96 semanas que describe la eficacia de cambiar a adultos infectados por VIH-1 con supresión viral a la terapia dual DTG/3TC desde su régimen actual B/F/TAF. El criterio de valoración principal de eficacia es la proporción de participantes con carga viral (VL) ≥ 50 copias/ml en la semana 48.
El estudio se llevará a cabo en dos sitios en Kenia: el Hospital Nacional Kenyatta (KNH, el hospital docente y de referencia más grande de Kenia) y el Hospital docente y de referencia Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH, el hospital docente y de referencia más grande de la región de Nyanza en Kenia ). Las clínicas ambulatorias de VIH en estos sitios actualmente brindan terapia antirretroviral (TAR) a más de 15.000 personas que viven con el VIH (PWH) en conjunto. Estos dos sitios participan actualmente en el estudio de personas mayores B/F/TAF.
Las visitas del estudio se llevarán a cabo en las semanas 4, 12, 24, 36, 48 y 96 (con una extensión de 6 semanas según sea necesario para confirmar los niveles de ARN del VIH-1 dentro de la ventana instantánea de la FDA). La carga viral del ARN del VIH-1 se realizará en el momento de la selección y en las semanas 4, 12, 24, 48 y 96. Si el ARN del VIH-1 es ≥ 50 copias/ml, se repetirá la prueba al menos 2 semanas después del resultado detectable para confirmar el fracaso virológico. Si el resultado repetido del ARN del VIH-1 es ≥ 50 copias/ml, esto confirma el fracaso virológico definido por el protocolo (PDVF) y se realizarán pruebas de resistencia genotípica para cualquier carga viral repetida ≥ 500 copias/ml. Otras investigaciones de rutina del estudio incluirán recuento de CD4, hemograma completo, Cr sérica, biomarcadores renales, alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lípidos en ayunas, glucosa en ayunas y cuestionarios de satisfacción del paciente (HIVTSQ).
MÉTODOS:
El tamaño de muestra previsto es de 240 participantes que comenzaron el tratamiento del estudio entre pacientes que recibieron terapia B/F/TAF durante al menos 24 semanas y sin fracaso virológico previo (definido como dos cargas virales consecutivas de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml separadas por al menos 2 semanas), con una carga viral < 50 copias/ml durante al menos 12 semanas y con 60 años o más.
Todos los participantes serán reclutados del grupo de pacientes que salen del ensayo de ancianos B/F/TAF en los dos sitios del estudio. Se evaluará la elegibilidad de aquellos que brinden su consentimiento informado por escrito mediante la revisión de sus registros médicos, antecedentes y examen físico.
Los pacientes que brinden su consentimiento informado y cumplan con todos los criterios de elegibilidad después de las investigaciones de detección se inscribirán en el estudio dentro de los 28 días posteriores a las investigaciones de detección y completarán las investigaciones iniciales (recuento de CD4, perfil de lípidos en ayunas y glucosa en ayunas). Durante la visita de inscripción, los participantes pasarán al régimen de dos medicamentos DTG/3TC.
Los participantes participarán en el estudio durante 96 semanas más hasta 28 días entre la selección y la inscripción, y una visita de seguimiento de hasta 28 días después de la visita de la semana 96 si es necesario para confirmar el ARN del VIH-1 dentro de la ventana instantánea de la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kisumu, Kenia
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Nairobi, Kenia
- Kenyatta National Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado.
- Haber sido asignado al azar al grupo B/F/TAF y haber completado el estudio B/F/TAF para personas mayores. Los participantes deben estar tomando B/F/TAF hasta el día 1 de ingreso al estudio actual.
- Carga viral de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en el momento de la selección (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
Criterio de exclusión:
- Fracaso del tratamiento confirmado definido por dos cargas virales de ARN del VIH-1 consecutivas ≥ 50 copias/ml separadas por al menos 2 semanas, después de al menos 6 meses de tratamiento con TAR o después de una carga viral de ARN del VIH-1 documentada < 50 copias/ml
- Usar cualquier medicamento prohibido definido en el protocolo cuando el participante no quiere o no puede cambiar a una alternativa (consulte la Sección 5.2. bajo Medicamentos prohibidos y terapias no farmacológicas)
Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ADN del VHB de la siguiente manera :
- Se excluyen los participantes positivos para HBsAg;
- Se excluyen los participantes con resultados negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo), ya sean negativos o positivos para el ADN del VHB;
- Los participantes positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para anti-HBs (evidencia pasada y/o actual) son inmunes al VHB y no están excluidos.
- Tiene AST y/o ALT al menos 5 veces mayor que el límite superior normal
- Insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
- Tiene un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) inferior a 30 ml/min (según lo estimado utilizando la estimación de Cockcroft-Gault para la tasa de filtración glomerular)
- Infección oportunista documentada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Cualquier condición (incluido el uso de drogas ilícitas o el abuso de alcohol) o resultados de laboratorio que, en opinión del investigador, interfieran con las evaluaciones o la finalización del estudio.
- Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en el cribado sin documentación clara del tratamiento). Son elegibles los participantes que hayan transcurrido al menos 7 días desde que haya completado el tratamiento.
- Historia o presencia de alergia o intolerancia al tratamiento del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase o antecedentes de alergia a fármacos u otra alergia que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
- Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas cutáneo no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial de cuello uterino, ano o pene.
- Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Se debe tener en cuenta el historial del participante de conducta suicida y/o ideación suicida al evaluar el riesgo de suicidio.
- Cualquier evidencia de mutaciones importantes asociadas a la resistencia a 3TC (M184V/I y/o K65R y/o MDR) o presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia a INSTI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cambiar a DTG/3TC 2DR
Los participantes pasarán de B/F/TAF a una pastilla combinada de dosis fija de DTG/3TC que contiene cada una 50 mg de dolutegravir y 300 mg de lamivudina una vez al día durante la duración del estudio.
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Esta es una pastilla combinada de dosis fija de DTG/3TC que contiene cada una 50 mg de dolutegravir y 300 mg de lamivudina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con fracaso virológico en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número y proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≥ 50 copias/ml según el algoritmo Snapshot de la FDA) en la semana 48
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con fracaso virológico en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número y proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≥ 50 copias/ml según el algoritmo Snapshot de la FDA a las 24 semanas
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24 semanas
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Proporción de participantes con fracaso virológico en la semana 96
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número y proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≥ 50 copias/ml según el algoritmo Snapshot de la FDA a las 96 semanas
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96 semanas
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Proporción de participantes con éxito en el tratamiento
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Número y proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml según el algoritmo Snapshot de la FDA a las 24, 48 y 96 semanas
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio en CD4
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Valores absolutos y cambios desde el inicio en el recuento de células CD4+ y la relación CD4:CD8 a las 24, 48 y 96 semanas
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24, 48 y 96 semanas
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Número de participantes con progresión de la enfermedad del VIH
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Aparición de progresión de la enfermedad (afecciones asociadas al VIH, SIDA y muerte) hasta las semanas 24, 48 y 96
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio en los parámetros lipídicos.
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Cambio en los parámetros lipídicos (colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos y relación CT/HDL) desde el inicio hasta las semanas 24, 48 y 96
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio en el azúcar en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio en el nivel de azúcar en sangre en ayunas desde el inicio hasta las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Cambio en la presión arterial durante 24, 48 y 96 semanas.
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Cambio medio de peso en las semanas 24, 48 y 96
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio en la masa grasa y magra.
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Cambio desde el valor inicial en la masa grasa y magra (libre de grasa) total y regional (tronco y extremidades) mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) a las 96 semanas en un subconjunto de participantes que realizaron exploraciones DXA
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96 semanas
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Aumento de peso del 10% o más.
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Proporción de participantes con ≥10 % de aumento de peso en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Cambio en la puntuación de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), que es un riesgo a 10 años para la estimación de ASCVD, siendo <5% un riesgo bajo y un porcentaje mayor representa un mayor riesgo de ASCVD.
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación ASCVD en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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La satisfacción del paciente se mide mediante el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH - Versión de estado (HIVTSQ), que puntúa 10 variables en una puntuación Likert de 7 puntos que van de 0 a 6, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado.
Periodo de tiempo: 24 y 96 semanas
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Satisfacción del paciente (HIVTSQ) al inicio del estudio, semanas 24 y 96
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24 y 96 semanas
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Cambio en la satisfacción del paciente medido utilizando el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH - Versión de cambio (HIVTSQc) que califica 10 variables en una puntuación Likert de 7 puntos que van de -3 a +3, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Satisfacción del paciente (HIVTSQc) en la semana 48
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48 semanas
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Calidad de vida relacionada con la salud medida utilizando el cuestionario breve de calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud en la población con VIH (WHOQOL-HIV BREF)
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Calidad de vida relacionada con la salud (WHOQOL-HIV BREF) al inicio del estudio, semana 48 y semana 96, evaluando 31 aspectos en una escala Likert de 5 puntos que van del 1 al 5, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado.
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48 y 96 semanas
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Resistencia a los medicamentos del VIH
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Aparición de resistencia viral en participantes que cumplen con el criterio de abstinencia virológica confirmado (ARN plasmático del VIH-1 ≥ 200 copias/ml precedido por un ARN plasmático del VIH-1 ≥ 50 copias/ml) a lo largo del tiempo
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24, 48 y 96 semanas
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Incidencia y gravedad de eventos adversos y anomalías de laboratorio a lo largo del tiempo hasta la semana 96
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24, 48 y 96 semanas
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 24, 48 y 96 semanas
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Aparición de reacciones adversas no graves relacionadas con el medicamento DTG/3TC, todos los eventos adversos graves y proporción de participantes que interrumpen el tratamiento debido a un evento adverso
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24, 48 y 96 semanas
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Cambio en la microglobulina beta-2
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio desde el inicio (día 1) en los biomarcadores renales en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Cambio en la proteína fijadora de retinol
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio desde el inicio (día 1) en los biomarcadores renales en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Cambio en cistatina C
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio desde el inicio (día 1) en los biomarcadores renales en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada medida con la calculadora de creatinina CKD-EPI 2021
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambios desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (creatinina CKD-EPI) a las 48 y 96 semanas
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48 y 96 semanas
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada medida con la calculadora de creatinina-cistatina C CKD-EPI 2021
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambios con respecto al valor inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (CKD-EPI Creatinina-Cistatina C) a las 48 y 96 semanas
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48 y 96 semanas
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Cambio en la relación proteína/creatinina urinaria
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambios desde el inicio en la proteína/creatinina urinaria a las 48 y 96 semanas
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48 y 96 semanas
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Cambio en AST, ALT y gamma-glutamiltransferasa (GGT)
Periodo de tiempo: 48 y 96 semanas
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Cambio desde el inicio en los niveles de AST, ALT y GGT en las semanas 48 y 96
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48 y 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Loice A Ombajo, MD, MSc, University of Nairobi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Sungura Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .