B/F/TAF naar DTG/3TC overstapstudie

ACHTERGROND:

Drie medicijnregimes voor de behandeling van HIV worden op grote schaal gebruikt en zijn succesvol in het bereiken van virale onderdrukking. Ze worden echter in verband gebracht met verschillende bijwerkingen, waaronder nier- en botziekten, bloedarmoede, mitochondriale toxiciteit en mogelijk verband met een toename van cardiovasculaire voorvallen. Gegevens uit de lopende B/F/TAF Elderly Switch Study hebben hoge percentages nierinsufficiëntie en osteoporose aangetoond bij mensen van 60 jaar of ouder met HIV, vandaar de behoefte aan veilige behandelingsopties. Twee medicijnregimes (2DR) hebben niet-inferioriteit aangetoond ten opzichte van drie medicijnregimes bij patiënten die nog niet eerder zijn behandeld, evenals bij degenen die viraal onderdrukt zijn op een eerstelijnsregime en mogelijk een lagere toxiciteit, minder bijwerkingen en een lagere kans op bijwerkingen hebben. medicijnlast.

ALGEMENE STRATEGIE:

Dit is een fase 3b, multicenter, open-label, eenarmige klinische studie gedurende 96 weken waarin de werkzaamheid wordt beschreven van het overstappen van viraal onderdrukte HIV-1-geïnfecteerde volwassenen naar DTG/3TC duale therapie van hun huidige B/F/TAF-regime. Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage deelnemers met een virale last (VL) ≥ 50 kopieën/ml in week 48.

Het onderzoek zal plaatsvinden op twee locaties in Kenia: Kenyatta National Hospital (KNH, het grootste onderwijs- en verwijzingsziekenhuis in Kenia) en Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, het grootste onderwijs- en verwijzingsziekenhuis in de Nyanza-regio van Kenia). ). De hiv-poliklinieken op deze locaties bieden momenteel antiretrovirale therapie (ART) aan meer dan 15.000 mensen met hiv (PWH) samen. Deze twee locaties nemen momenteel deel aan het B/F/TAF-ouderenonderzoek.

Studiebezoeken zullen plaatsvinden tijdens de screening, bij aanvang en in week 4, 12, 24, 36, 48 en 96 (met een verlenging van 6 weken zoals vereist voor het bevestigen van HIV-1 RNA-niveaus binnen het momentopnamevenster van de FDA). De virale lading van HIV-1 RNA zal worden uitgevoerd tijdens de screening en in week 4, 12, 24, 48 en 96. Als het HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml bedraagt, wordt er minimaal 2 weken na het detecteerbare resultaat een herhalingstest uitgevoerd om het virologisch falen te bevestigen. Als het herhaalde HIV-1 RNA-resultaat ≥ 50 kopieën/ml is, bevestigt dit het in het protocol gedefinieerde virologisch falen (PDVF) en zullen genotypische resistentietests worden uitgevoerd voor elke herhaalde virale lading van ≥ 500 kopieën/ml. Andere routinematige onderzoeksonderzoeken omvatten CD4-telling, volledig bloedbeeld, serum Cr, nierbiomarkers, alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), nuchtere lipiden, nuchtere glucose en patiënttevredenheidsvragenlijsten (HIVTSQ).

METHODEN:

De verwachte steekproefomvang bedraagt ​​240 deelnemers die zijn gestart met de onderzoeksbehandeling onder patiënten die gedurende ten minste 24 weken een B/F/TAF-therapie ondergaan en die geen eerder virologisch falen hebben gehad (gedefinieerd als twee opeenvolgende HIV-1 RNA-virale ladingen van ≥ 50 kopieën/ml, gescheiden door ten minste 2 weken), met een virale last van < 50 kopieën/ml gedurende minimaal 12 weken, en 60 jaar of ouder.

Alle deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de groep patiënten die de B/F/TAF-studie bij ouderen op de twee onderzoekslocaties verlaten. Degenen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen worden beoordeeld of ze in aanmerking komen door middel van beoordeling van hun medische dossiers, geschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Patiënten die geïnformeerde toestemming geven en na de screeningsonderzoeken aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden binnen 28 dagen na de screeningsonderzoeken aan het onderzoek toegevoegd en zullen de basisonderzoeken voltooien (CD4-telling, nuchter lipidenprofiel en nuchtere glucose). Tijdens het inschrijvingsbezoek worden de deelnemers overgezet op een DTG/3TC-regime met twee geneesmiddelen.

Deelnemers zullen gedurende 96 weken bij het onderzoek betrokken zijn plus maximaal 28 dagen tussen screening en inschrijving, en een vervolgbezoek tot 28 dagen na het bezoek in week 96, indien nodig om HIV-1 RNA te bevestigen binnen het momentopnamevenster van de FDA.