Studie zum Wechsel von B/F/TAF zu DTG/3TC

HINTERGRUND:

Drei medikamentöse Therapien zur Behandlung von HIV sind weit verbreitet und erfolgreich bei der Virusunterdrückung. Sie sind jedoch mit verschiedenen unerwünschten Ereignissen verbunden, darunter Nieren- und Knochenerkrankungen, Anämie, mitochondrialer Toxizität und einem möglichen Zusammenhang mit vermehrten kardiovaskulären Ereignissen. Daten aus der laufenden B/F/TAF Elderly Switch-Studie haben eine hohe Rate an Niereninsuffizienz und Osteoporose bei Menschen mit HIV im Alter von 60 Jahren oder älter gezeigt, weshalb sichere Behandlungsoptionen erforderlich sind. Zwei Medikamentenregime (2DR) haben gezeigt, dass sie drei Medikamentenregimen nicht unterlegen sind, sowohl bei Patienten, die therapienaiv sind, als auch bei Patienten, die bei einer Erstlinientherapie viral unterdrückt wurden und potenziell eine geringere Toxizität, weniger unerwünschte Arzneimittelwirkungen und einen niedrigeren Blutdruck aufweisen Drogenbelastung.

GESAMTSTRATEGIE:

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, einarmige klinische Studie der Phase 3b über 96 Wochen, in der die Wirksamkeit der Umstellung virussupprimierter HIV-1-infizierter Erwachsener auf eine DTG/3TC-Doppeltherapie von ihrem aktuellen B/F/TAF-Regime beschrieben wird. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Teilnehmer mit einer Viruslast (VL) ≥ 50 Kopien/ml in Woche 48.

Die Studie wird an zwei Standorten in Kenia durchgeführt: Kenyatta National Hospital (KNH, das größte Lehr- und Überweisungskrankenhaus in Kenia) und Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, das größte Lehr- und Überweisungskrankenhaus in der Region Nyanza in Kenia). ). Die ambulanten HIV-Kliniken an diesen Standorten bieten derzeit insgesamt über 15.000 Menschen mit HIV (PWH) eine antiretrovirale Therapie (ART) an. Diese beiden Standorte nehmen derzeit an der B/F/TAF-Studie für ältere Menschen teil.

Studienbesuche finden zum Screening, zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 12, 24, 36, 48 und 96 statt (mit einer 6-wöchigen Verlängerung, die zur Bestätigung der HIV-1-RNA-Spiegel innerhalb des Snapshot-Fensters der FDA erforderlich ist). Die HIV-1-RNA-Viruslast wird beim Screening und in den Wochen 4, 12, 24, 48 und 96 bestimmt. Wenn die HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml beträgt, wird mindestens 2 Wochen nach dem nachweisbaren Ergebnis ein Wiederholungstest durchgeführt, um ein virologisches Versagen zu bestätigen. Wenn das wiederholte HIV-1-RNA-Ergebnis ≥ 50 Kopien/ml beträgt, bestätigt dies das protokolldefinierte virologische Versagen (PDVF) und es werden genotypische Resistenztests für jede wiederholte Viruslast ≥ 500 Kopien/ml durchgeführt. Weitere routinemäßige Studienuntersuchungen umfassen CD4-Zählung, großes Blutbild, Serum-Cr, Nierenbiomarker, Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Nüchternlipide, Nüchternglukose und Fragebögen zur Patientenzufriedenheit (HIVTSQ).

METHODEN:

Die voraussichtliche Stichprobengröße beträgt 240 Teilnehmer, die mit der Studienbehandlung begonnen haben, unter Patienten unter B/F/TAF-Therapie für mindestens 24 Wochen und ohne vorheriges virologisches Versagen (definiert als zwei aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Viruslasten ≥ 50 Kopien/ml im Abstand von mindestens 2 Wochen), mit einer Viruslast von < 50 Kopien/ml für mindestens 12 Wochen und im Alter von 60 Jahren oder älter.

Alle Teilnehmer werden aus dem Pool der Patienten rekrutiert, die die B/F/TAF-Studie für ältere Menschen an den beiden Studienorten verlassen. Diejenigen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden durch Überprüfung ihrer Krankenakten, ihrer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung auf ihre Eignung geprüft.

Patienten, die ihre Einverständniserklärung abgeben und nach den Screening-Untersuchungen alle Zulassungskriterien erfüllen, werden innerhalb von 28 Tagen nach den Screening-Untersuchungen in die Studie aufgenommen und schließen die Basisuntersuchungen ab (CD4-Anzahl, Nüchtern-Lipidprofil und Nüchternglukose). Während des Einschreibungsbesuchs werden die Teilnehmer auf das Zwei-Arzneimittel-Regime DTG/3TC umgestellt.

Die Teilnehmer werden 96 Wochen lang plus bis zu 28 Tage zwischen Screening und Einschreibung an der Studie beteiligt sein und bei Bedarf einen Nachuntersuchungsbesuch bis zu 28 Tage nach dem Besuch in Woche 96 durchführen, um die HIV-1-RNA innerhalb des Snapshot-Fensters der FDA zu bestätigen.