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Étude de commutation B/F/TAF vers DTG/3TC

7 avril 2026 mis à jour par: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Efficacité, sécurité et tolérabilité du passage au régime à comprimé unique DTG/3TC à partir de B/F/TAF chez les personnes âgées vivant avec le VIH au Kenya

OBJECTIF:

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du passage au régime à comprimé unique de dolutégravir et de lamivudine (DTG/3TC) à partir du bictégravir, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide (B/F/TAF) chez les personnes vivant avec le VIH âgées de 60 ans ou plus.

MÉTHODES :

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3b, multicentrique, ouvert, à un seul bras, d'une durée de 96 semaines. L'étude se déroulera sur deux sites au Kenya : l'hôpital national Kenyatta (KNH) et l'hôpital d'enseignement et de référence Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH). Les visites d'étude auront lieu au dépistage, au départ et aux semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96 (avec une prolongation de 6 semaines si nécessaire pour confirmer les niveaux d'ARN du VIH-1). Une cible de 240 participants de l'étude en cours B/F/TAF sur les personnes âgées sera inscrite. Les participants éligibles passeront de B/F/TAF à DTG/3TC lors de l'inscription et suivis pendant 96 semaines. Le critère d'évaluation principal sera la proportion de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 50 copies/mL (algorithme Snapshot) à la semaine 48. L'analyse du critère d'évaluation principal sera effectuée pour la population exposée en intention de traiter (ITT-E) à l'aide de la méthode instantanée de la FDA.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

Trois schémas thérapeutiques pour le traitement du VIH sont largement utilisés et réussissent à supprimer la charge virale. Cependant, ils sont associés à divers événements indésirables, notamment des maladies rénales et osseuses, une anémie, une toxicité mitochondriale et une association possible avec une augmentation des événements cardiovasculaires. Les données de l’étude B/F/TAF Elderly Switch en cours ont démontré des taux élevés d’insuffisance rénale et d’ostéoporose chez les personnes vivant avec le VIH âgées de 60 ans ou plus, d’où la nécessité d’options de traitement sûres. Deux schémas thérapeutiques (2DR) ont démontré une non-infériorité par rapport à trois schémas thérapeutiques chez les patients naïfs de traitement ainsi que chez ceux dont la charge virale est supprimée lors d'un schéma thérapeutique de première intention et présentent potentiellement une toxicité plus faible, moins d'événements indésirables liés aux médicaments et un fardeau de la drogue.

STRATÉGIE GLOBALE:

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3b, multicentrique, ouvert, à un seul bras, d'une durée de 96 semaines, décrivant l'efficacité du passage des adultes infectés par le VIH-1 viralement supprimés à la bithérapie DTG/3TC à partir de leur régime B/F/TAF actuel. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de participants ayant une charge virale (CV) ≥ 50 copies/ml à la semaine 48.

L'étude se déroulera sur deux sites au Kenya : l'hôpital national Kenyatta (KNH, le plus grand hôpital d'enseignement et de référence du Kenya) et l'hôpital d'enseignement et de référence Jaramogi Oginga Odinga (JOOTRH, le plus grand hôpital d'enseignement et de référence de la région de Nyanza au Kenya. ). Les cliniques ambulatoires VIH de ces sites fournissent actuellement une thérapie antirétrovirale (ART) à plus de 15 000 personnes vivant avec le VIH (PWH) au total. Ces deux sites participent actuellement à l'étude B/F/TAF-personnes âgées.

Les visites d'étude auront lieu au moment du dépistage, de référence et des semaines 4, 12, 24, 36, 48 et 96 (avec une prolongation de 6 semaines si nécessaire pour confirmer les niveaux d'ARN du VIH-1 dans la fenêtre d'instantané de la FDA). La charge virale ARN du VIH-1 sera effectuée lors du dépistage et aux semaines 4, 12, 24, 48 et 96. Si l'ARN du VIH-1 est ≥ 50 copies/ml, un nouveau test sera effectué au moins 2 semaines après le résultat détectable pour confirmer l'échec virologique. Si le résultat répété de l'ARN du VIH-1 est ≥ 50 copies/ml, cela confirme un échec virologique défini par le protocole (PDVF) et un test de résistance génotypique sera effectué pour toute charge virale répétée ≥ 500 copies/ml. D'autres examens de routine de l'étude comprendront la numération des CD4, la formule sanguine complète, la Cr sérique, les biomarqueurs rénaux, l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), les lipides à jeun, la glycémie à jeun et les questionnaires de satisfaction des patients (HIVTSQ).

MÉTHODES :

La taille de l'échantillon prévue est de 240 participants ayant débuté le traitement à l'étude parmi des patients sous traitement B/F/TAF pendant au moins 24 semaines et sans échec virologique antérieur (défini comme deux charges virales consécutives d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/ml séparées par au moins 2 semaines), avec une charge virale < 50 copies/ml depuis au moins 12 semaines et âgé de 60 ans ou plus.

Tous les participants seront recrutés parmi le pool de patients qui sortent de l'essai B/F/TAF sur les deux sites d'étude. L'éligibilité de ceux qui fournissent un consentement éclairé écrit sera évaluée par l'examen de leurs dossiers médicaux, de leurs antécédents et de leur examen physique.

Les patients qui fournissent un consentement éclairé et répondent à tous les critères d'éligibilité après les investigations de dépistage seront inscrits à l'étude dans les 28 jours suivant les investigations de dépistage et termineront les investigations de base (nombre de CD4, profil lipidique à jeun et glycémie à jeun). Au cours de la visite d'inscription, les participants passeront au régime à deux médicaments DTG/3TC.

Les participants seront engagés dans l'étude pendant 96 semaines plus jusqu'à 28 jours entre le dépistage et l'inscription, et une visite de suivi jusqu'à 28 jours au-delà de la visite de la semaine 96 si nécessaire pour confirmer l'ARN du VIH-1 dans la fenêtre d'instantané de la FDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et disposé à comprendre et à se conformer aux exigences, instructions et restrictions du protocole
  • Capable et disposé à donner son consentement éclairé
  • Ont été randomisés dans le bras B/F/TAF et ont terminé l'étude B/F/TAF sur les personnes âgées. Les participants doivent être sous B/F/TAF jusqu'au premier jour d'entrée dans l'étude en cours.
  • Charge virale en ARN du VIH-1 < 50 copies/ml au moment du dépistage (dans les 28 jours précédant l'inscription)

Critère d'exclusion:

  • Échec thérapeutique confirmé tel que défini par deux charges virales consécutives d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/ml séparées d'au moins 2 semaines, après au moins 6 mois de TAR ou après une charge virale d'ARN du VIH-1 documentée < 50 copies/ml
  • Utiliser un médicament interdit défini par le protocole lorsque le participant ne veut pas ou ne peut pas passer à une alternative (voir Section 5.2. sous Médicaments interdits et thérapies non médicamenteuses)

  • Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), de l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et de l'ADN du VHB comme suit :

    1. Les participants positifs pour l'AgHBs sont exclus ;
    2. Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif), qu'ils soient négatifs ou positifs pour l'ADN du VHB, sont exclus ;
    3. Les participants positifs aux anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs aux anti-HBs (preuves passées et/ou actuelles) sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
  • A AST et/ou ALT au moins 5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale
  • Insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh
  • A une clairance de la créatinine estimée (ClCr) inférieure à 30 ml/min (telle qu'estimée à l'aide de l'estimation de Cockcroft-Gault pour le débit de filtration glomérulaire)
  • Infection opportuniste documentée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
  • Toute condition (y compris la consommation de drogues illicites ou l'abus d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou la réalisation de l'étude.
  • Infection à la syphilis non traitée (réaction plasmatique rapide [RPR] positive lors du dépistage sans documentation claire du traitement). Les participants qui sont au moins 7 jours après la fin du traitement sont éligibles.
  • Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance au traitement de l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
  • Tumeur maligne en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué, ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne.
  • Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque de suicide important. Les antécédents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires du participant doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de suicide.
  • Tout signe d'une mutation majeure associée à une résistance au 3TC (M184V/I et/ou K65R et/ou MDR) ou la présence d'une mutation majeure associée à une résistance à l'INSTI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Passer au DTG/3TC 2DR
Les participants passeront du B/F/TAF à une pilule combinée DTG/3TC à dose fixe contenant chacune 50 mg de dolutégravir et 300 mg de lamivudine pris une fois par jour pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: DTG/3TC
Il s'agit d'une pilule combinée DTG/3TC à dose fixe contenant chacune 50 mg de dolutégravir et 300 mg de lamivudine.
Autres noms:
  • Avridela

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant un échec virologique à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Nombre et proportion de participants avec un taux plasmatique d'ARN VIH-1 ≥ 50 copies/mL selon l'algorithme FDA Snapshot) à la semaine 48
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant un échec virologique à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Nombre et proportion de participants avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL selon l'algorithme FDA Snapshot à 24 semaines
24 semaines
Proportion de participants présentant un échec virologique à la semaine 96
Délai: 96 semaines
Nombre et proportion de participants avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL selon l'algorithme FDA Snapshot à 96 semaines
96 semaines
Proportion de participants ayant réussi le traitement
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Nombre et proportion de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL selon l'algorithme FDA Snapshot à 24, 48 et 96 semaines
24, 48 et 96 semaines
Changement dans CD4
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Valeurs absolues et changements par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ et du rapport CD4:CD8 à 24, 48 et 96 semaines
24, 48 et 96 semaines
Nombre de participants présentant une progression de la maladie du VIH
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Apparition d'une progression de la maladie (affections associées au VIH, SIDA et décès) au cours des semaines 24, 48 et 96
24, 48 et 96 semaines
Modification des paramètres lipidiques
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Modification des paramètres lipidiques (cholestérol total, cholestérol HDL et LDL, triglycérides et rapport TC/HDL) entre le départ et les semaines 24, 48 et 96.
24, 48 et 96 semaines
Modification de la glycémie à jeun
Délai: 48 et 96 semaines
Modification de la glycémie à jeun entre le départ et les semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Modification de la pression artérielle
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Modification de la tension artérielle sur 24, 48 et 96 semaines
24, 48 et 96 semaines
Changement de poids
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Evolution moyenne du poids aux semaines 24, 48 et 96
24, 48 et 96 semaines
Modification de la masse grasse et maigre
Délai: 96 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale de la masse grasse totale et régionale (tronc et membres) et de la masse maigre (sans graisse) par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) à 96 semaines chez un sous-ensemble de participants effectuant des analyses DXA
96 semaines
Gain de poids de 10 % ou plus
Délai: 48 et 96 semaines
Proportion de participants avec un gain de poids ≥ 10 % aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Modification du score de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), qui représente un risque sur 10 ans pour l'estimation de l'ASCVD, < 5 % correspondant à un faible risque et un pourcentage plus élevé représentant un risque accru d'ASCVD.
Délai: 48 et 96 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale du score ASCVD aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Satisfaction des patients telle que mesurée à l'aide du questionnaire de satisfaction concernant le traitement du VIH - version Statut (HIVTSQs) qui note 10 variables sur un score Likert de 7 points allant de 0 à 6, un score plus élevé représentant un meilleur résultat
Délai: 24 et 96 semaines
Satisfaction des patients (HIVTSQ) au départ, semaines 24 et 96
24 et 96 semaines
Changement dans la satisfaction des patients tel que mesuré à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement du VIH - version modifiée (HIVTSQc) qui note 10 variables sur un score de Likert à 7 points allant de -3 à +3, un score plus élevé représentant un meilleur résultat
Délai: 48 semaines
Satisfaction des patients (HIVTSQc) à la semaine 48
48 semaines
Qualité de vie liée à la santé, mesurée à l'aide de l'outil de l'Organisation mondiale de la santé sur la qualité de vie du bref questionnaire dans la population VIH (WHOQOL-HIV BREF)
Délai: 48 et 96 semaines
Qualité de vie liée à la santé (WHOQOL-HIV BREF) au départ, à la semaine 48 et à la semaine 96, évaluant 31 aspects sur une échelle de Likert à 5 points allant de 1 à 5, un score plus élevé représentant un meilleur résultat
48 et 96 semaines
Résistance aux médicaments du VIH
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Apparition d'une résistance virale chez les participants répondant au critère de sevrage virologique confirmé (ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 200 copies/mL précédé d'un ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 50 copies/mL) au fil du temps
24, 48 et 96 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Incidence et gravité des événements indésirables et des anomalies biologiques au fil du temps jusqu'à la semaine 96
24, 48 et 96 semaines
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 24, 48 et 96 semaines
Occurrence d'effets indésirables non graves liés au DTG/3TC, tous les événements indésirables graves et proportion de participants ayant arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable
24, 48 et 96 semaines
Modification de la bêta-2 microglobuline
Délai: 48 et 96 semaines
Changement par rapport à la ligne de base (jour 1) des biomarqueurs rénaux aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Modification de la protéine de liaison au rétinol
Délai: 48 et 96 semaines
Changement par rapport à la ligne de base (jour 1) des biomarqueurs rénaux aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Modification de la cystatine C
Délai: 48 et 96 semaines
Changement par rapport à la ligne de base (jour 1) des biomarqueurs rénaux aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines
Modification du débit de filtration glomérulaire estimé tel que mesuré à l'aide du calculateur de créatinine CKD-EPI 2021
Délai: 48 et 96 semaines
Modifications par rapport à la valeur initiale du débit de filtration glomérulaire estimé (créatinine CKD-EPI) à 48 et 96 semaines
48 et 96 semaines
Modification du débit de filtration glomérulaire estimé, tel que mesuré à l'aide du calculateur de créatinine-cystatine C CKD-EPI 2021
Délai: 48 et 96 semaines
Modifications par rapport à la valeur initiale du débit de filtration glomérulaire estimé (CKD-EPI Créatinine-Cystatine C) à 48 et 96 semaines
48 et 96 semaines
Modification du rapport protéines/créatinine urinaire
Délai: 48 et 96 semaines
Modifications par rapport aux valeurs initiales du taux de protéines/créatinine urinaire à 48 et 96 semaines
48 et 96 semaines
Modification de l'AST, de l'ALT et de la gamma-glutamyltransférase (GGT)
Délai: 48 et 96 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale des taux d'AST, d'ALT et de GGT aux semaines 48 et 96
48 et 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nairobi

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Loice A Ombajo, MD, MSc, University of Nairobi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juillet 2024

Achèvement primaire (Réel)

21 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2024

Première publication (Réel)

5 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sungura Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous partagerons les données individuelles des patients (IPD) qui sous-tendent les résultats rapportés après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes)

Délai de partage IPD

Commençant 6 mois après la publication du manuscrit final et pour une durée de 36 mois

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD sera soumis aux exigences de partage de données de l'Université de Nairobi. Les demandes écrites doivent être soumises au chercheur principal en fournissant une brève description de la personne ou du groupe faisant la demande et en détaillant la raison. Avant de partager les données, le demandeur devra signer un accord d'accès et de partage des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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