Studie přepnutí B/F/TAF na DTG/3TC

POZADÍ:

Tři lékové režimy pro léčbu HIV jsou široce používané a úspěšné při dosahování virové suprese. Jsou však spojeny s různými nežádoucími účinky včetně onemocnění ledvin a kostí, anémie, mitochondriální toxicity a možného spojení se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami. Údaje z probíhající studie B/F/TAF Elderly Switch Study prokázaly vysokou míru renální insuficience a osteoporózy u lidí žijících s HIV ve věku 60 let a více, a proto je potřeba bezpečných možností léčby. Dva lékové režimy (2DR) prokázaly non-inferioritu oproti třem lékovým režimům u pacientů, kteří dosud neléčili, a také u těch, kteří jsou virově potlačeni v režimu první linie a potenciálně mají nižší toxicitu, méně nežádoucích účinků a nižší drogová zátěž.

CELKOVÁ STRATEGIE:

Toto je fáze 3b, multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie po dobu 96 týdnů popisující účinnost přechodu dospělých infikovaných virem HIV-1 s potlačeným virem na duální terapii DTG/3TC z jejich současného režimu B/F/TAF. Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl účastníků s virovou náloží (VL) ≥ 50 kopií/ml ve 48. týdnu.

Studie bude probíhat na dvou místech v Keni: Kenyatta National Hospital (KNH, největší výuková a doporučující nemocnice v Keni) a Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH, největší výuková a doporučující nemocnice v oblasti Nyanza v Keni ). Ambulantní HIV kliniky na těchto místech v současnosti poskytují antiretrovirovou terapii (ART) více než 15 000 osobám žijícím s HIV (PWH) dohromady. Tato dvě pracoviště se v současné době účastní studie B/F/TAF u starších osob.

Studijní návštěvy se budou konat ve screeningu, ve výchozím stavu a ve 4., 12., 24., 36., 48. a 96. týdnu (s 6týdenním prodloužením, jak je požadováno pro potvrzení hladin HIV-1 RNA v rámci okna FDA). Virové zatížení HIV-1 RNA bude provedeno při screeningu a týdnech 4, 12, 24, 48 a 96. Pokud je HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml, provede se opakování testu alespoň 2 týdny po detekovatelném výsledku, aby se potvrdilo virologické selhání. Pokud je výsledek opakovaného HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml, potvrzuje to protokolem definované virologické selhání (PDVF) a testování genotypové rezistence bude provedeno pro jakoukoli opakovanou virovou zátěž ≥ 500 kopií/ml. Další rutinní studie budou zahrnovat počet CD4, kompletní krevní obraz, sérový Cr, renální biomarkery, alanintransaminázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), lipidy nalačno, glukózu nalačno a dotazníky spokojenosti pacientů (HIVTSQ).

METODY:

Předpokládaná velikost vzorku je 240 účastníků, kteří zahájili studijní léčbu mezi pacienty na terapii B/F/TAF po dobu alespoň 24 týdnů a bez předchozího virologického selhání (definovaného jako dvě po sobě jdoucí virové zátěže HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml oddělené min. 2 týdny), s virovou náloží < 50 kopií/ml po dobu alespoň 12 týdnů a ve věku 60 let nebo více.

Všichni účastníci budou vybráni ze skupiny pacientů, kteří opouštějí studii B/F/TAF se staršími pacienty na dvou místech studie. Ti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas, budou posouzeni z hlediska způsobilosti prostřednictvím přezkoumání jejich zdravotních záznamů, anamnézy a fyzického vyšetření.

Pacienti, kteří poskytnou informovaný souhlas a splňují všechna kritéria způsobilosti po screeningových vyšetřeních, budou zařazeni do studie do 28 dnů od screeningových vyšetření a dokončí základní vyšetření (počet CD4, lipidový profil nalačno a glykémie nalačno). Během návštěvy při zápisu budou účastníci převedeni na dvoulékový režim DTG/3TC.

Účastníci budou zapojeni do studie po dobu 96 týdnů plus až 28 dní mezi screeningem a zápisem a následná návštěva až 28 dní po návštěvě v 96. týdnu, bude-li to nutné k potvrzení HIV-1 RNA v rámci okna FDA.