Исследование переключения B/F/TAF на DTG/3TC
Эффективность, безопасность и переносимость перехода на схему приема одной таблетки DTG/3TC с B/F/TAF у пожилых людей, живущих с ВИЧ, в Кении
ЦЕЛЬ:
Оценить эффективность и безопасность перехода на схему приема одной таблетки долутегравира и ламивудина (DTG/3TC) с биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида (B/F/TAF) у лиц, живущих с ВИЧ, в возрасте 60 лет и старше.
МЕТОДЫ:
Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 3b, продолжающееся 96 недель. Исследование будет проводиться в двух центрах Кении: Национальной больнице Кеньятта (KNH) и Учебно-специальной больнице Джарамоги Огинга Одинга (JOOTRH). Учебные визиты будут проводиться во время скрининга, исходного уровня и на 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях (с продлением на 6 недель, необходимым для подтверждения уровней РНК ВИЧ-1). Будет зарегистрировано 240 участников текущего исследования по смене пожилых людей B/F/TAF. Соответствующие критериям участники будут переведены с B/F/TAF на DTG/3TC при зачислении и будут находиться под наблюдением в течение 96 недель. Первичной конечной точкой будет доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл (алгоритм моментальных снимков) на 48-й неделе. Анализ первичной конечной точки будет выполнен для популяции, подвергшейся лечению (ITT-E), с использованием метода моментальных снимков FDA.
Обзор исследования
Подробное описание
ФОН:
Три схемы лечения ВИЧ широко используются и успешно обеспечивают подавление вируса. Однако они связаны с различными нежелательными явлениями, включая заболевания почек и костей, анемию, митохондриальную токсичность и возможную связь с увеличением сердечно-сосудистых событий. Данные текущего исследования B/F/TAF Elderly Switch показали высокие показатели почечной недостаточности и остеопороза у людей, живущих с ВИЧ, в возрасте 60 лет и старше, что указывает на необходимость безопасных вариантов лечения. Две схемы приема лекарств (2DR) продемонстрировали не меньшую эффективность по сравнению с тремя схемами приема лекарств у пациентов, ранее не получавших лечения, а также у тех, у кого подавлена вирусная нагрузка при приеме схемы первой линии, и потенциально имеют более низкую токсичность, меньшее количество побочных эффектов от приема лекарств и меньший риск побочных эффектов. наркотическое бремя.
ОБЩАЯ СТРАТЕГИЯ:
Это многоцентровое открытое независимое клиническое исследование фазы 3b продолжительностью 96 недель, описывающее эффективность перевода взрослых, инфицированных ВИЧ-1 с подавленной вирусной активностью, на двойную терапию DTG/3TC с их текущего режима B/F/TAF. Первичной конечной точкой эффективности является доля участников с вирусной нагрузкой (ВН) ≥ 50 копий/мл на 48 неделе.
Исследование будет проходить в двух местах в Кении: Национальная больница Кеньятты (KNH, крупнейшая учебная и специализированная больница в Кении) и Учебно-специальная больница Джарамоги Огинга Одинга (JOOTRH, крупнейшая обучающая и специализированная больница в регионе Ньянза в Кении). ). Амбулаторные ВИЧ-клиники в этих учреждениях в настоящее время обеспечивают антиретровирусную терапию (АРТ) более чем 15 000 человек, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) вместе взятых. Эти два центра в настоящее время участвуют в исследовании B/F/TAF-пожилых людей.
Учебные визиты будут проводиться во время скрининга, исходного уровня и на 4, 12, 24, 36, 48 и 96 неделях (с продлением на 6 недель, необходимым для подтверждения уровней РНК ВИЧ-1 в окне снимка FDA). Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 будет измеряться при скрининге и на 4, 12, 24, 48 и 96 неделях. Если концентрация РНК ВИЧ-1 составляет ≥ 50 копий/мл, то повторный тест будет проведен по крайней мере через 2 недели после выявляемого результата для подтверждения вирусологической неудачи. Если результат повторной РНК ВИЧ-1 составляет ≥ 50 копий/мл, это подтверждает определяемую протоколом вирусологическую неудачу (PDVF), и тестирование на генотипическую устойчивость будет проводиться для любой повторной вирусной нагрузки ≥ 500 копий/мл. Другие рутинные исследования будут включать подсчет CD4, общий анализ крови, уровень Cr в сыворотке, почечные биомаркеры, аланиновую трансаминазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), липиды натощак, уровень глюкозы натощак и опросники удовлетворенности пациентов (HIVTSQ).
МЕТОДЫ:
Ожидаемый размер выборки составляет 240 участников, начавших лечение в рамках исследования среди пациентов, получающих терапию B/F/TAF в течение как минимум 24 недель и без предшествующей вирусологической неудачи (определяемой как две последовательные вирусные нагрузки РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл, разделенные как минимум 2 недели), с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл в течение как минимум 12 недель и в возрасте 60 лет и старше.
Все участники будут набраны из группы пациентов, выходящих из исследования B/F/TAF-пожилых людей в двух исследовательских центрах. Лица, предоставившие письменное информированное согласие, будут оцениваться на предмет соответствия критериям путем изучения их медицинских записей, анамнеза и физического осмотра.
Пациенты, давшие информированное согласие и отвечающие всем критериям отбора после скрининговых исследований, будут включены в исследование в течение 28 дней после скрининговых исследований и завершат базовые исследования (количество CD4, липидный профиль натощак и уровень глюкозы натощак). Во время регистрационного визита участники будут переведены на схему приема двух препаратов DTG/3TC.
Участники будут участвовать в исследовании в течение 96 недель плюс до 28 дней между скринингом и включением в исследование, а также последующий визит до 28 дней после визита на 96 неделе, если потребуется для подтверждения РНК ВИЧ-1 в окне снимков FDA.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kisumu, Кения
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Nairobi, Кения
- Kenyatta National Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способен и готов понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения.
- Способен и готов дать информированное согласие
- Были рандомизированы в группу B/F/TAF и завершили исследование B/F/TAF-пожилых людей. Участники должны находиться на B/F/TAF до первого дня участия в текущем исследовании.
- Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл при скрининге (в течение 28 дней до включения в исследование)
Критерий исключения:
- Подтвержденная неэффективность лечения, определяемая двумя последовательными вирусными нагрузками РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл, разделенными как минимум 2 неделями, после как минимум 6 месяцев АРТ или после документально подтвержденной вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл.
- Использование любого запрещенного лекарства, определенного протоколом, если участник не желает или не может перейти на альтернативное лекарство (см. в разделе «Запрещенные лекарства и немедикаментозные методы лечения»)
Доказательства заражения вирусом гепатита B (HBV) основаны на результатах тестирования при скрининге на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), коровые антитела против гепатита B (анти-HBc), поверхностные антитела к гепатиту B (анти-HBs) и ДНК HBV, как указано ниже. :
- Участники с положительным результатом на HBsAg исключены;
- Участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg), как отрицательные, так и положительные по ДНК HBV, исключаются;
- Участники, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные на анти-HBs (прошлые и/или текущие данные), имеют иммунитет к HBV и не исключаются.
- Имеет АСТ и/или АЛТ как минимум в 5 раз выше верхней границы нормы.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С) по классификации Чайлд-Пью.
- Имеет расчетный клиренс креатинина (CrCl) ниже 30 мл/мин (по оценкам с использованием оценки Кокрофта-Голта для скорости клубочковой фильтрации)
- Документированная оппортунистическая инфекция в течение 4 недель до включения в исследование.
- Любое состояние (включая употребление запрещенных наркотиков или злоупотребление алкоголем) или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, мешают оценке или завершению исследования.
- Нелеченая сифилисная инфекция (положительный результат на быстрый плазменный реагин [RPR] при скрининге без четкого документирования лечения). Право на участие имеют участники, которым прошло не менее 7 дней после завершения лечения.
- В анамнезе или наличие аллергии или непереносимости к исследуемому лечению или его компонентам или препаратам его класса, либо в анамнезе лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
- Текущее злокачественное новообразование, кроме кожной саркомы Капоши, базальноклеточной карциномы или резецированной неинвазивной плоскоклеточной карциномы кожи, а также интраэпителиальной неоплазии шейки матки, анального отверстия или полового члена.
- Участники, которые, по мнению следователя, представляют значительный риск суицида. При оценке риска самоубийства следует учитывать историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника.
- Любые доказательства каких-либо основных мутаций, связанных с устойчивостью 3TC (M184V/I и/или K65R и/или MDR), или наличие какой-либо крупной мутации, связанной с устойчивостью к INSTI.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Переключиться на DTG/3TC 2DR
Участники будут переведены с B/F/TAF на комбинированные таблетки DTG/3TC с фиксированной дозой, каждая из которых содержит 50 мг долутегравира и 300 мг ламивудина, принимаемые один раз в день на протяжении всего исследования.
|
Это комбинированные таблетки DTG/3TC с фиксированной дозой, каждая из которых содержит 50 мг долутегравира и 300 мг ламивудина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с вирусологической неудачей на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Число и доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл согласно алгоритму моментального снимка FDA) на 48-й неделе
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с вирусологической неудачей на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Количество и доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл согласно алгоритму FDA Snapshot через 24 недели.
|
24 недели
|
|
Доля участников с вирусологической неудачей на 96 неделе
Временное ограничение: 96 недель
|
Число и доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл согласно алгоритму FDA Snapshot через 96 недель.
|
96 недель
|
|
Доля участников с успешным лечением
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Число и доля участников с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл согласно алгоритму FDA Snapshot на 24, 48 и 96 неделях
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение CD4
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Абсолютные значения и изменения по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ и соотношения CD4:CD8 на 24, 48 и 96 неделях.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Количество участников с прогрессированием ВИЧ-инфекции
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Возникновение прогрессирования заболевания (состояния, связанные с ВИЧ, СПИД и смерть) на 24, 48 и 96 неделях.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение липидных показателей
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Изменение показателей липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды и соотношение ОХ/ЛПВП) от исходного уровня до 24, 48 и 96 недель.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение уровня сахара в крови натощак
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение уровня сахара в крови натощак от исходного уровня к 48 и 96 неделям
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Изменение артериального давления через 24, 48 и 96 недель.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Среднее изменение веса на 24, 48 и 96 неделе.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение жировой и мышечной массы
Временное ограничение: 96 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего и регионального (туловище и конечности) жира и мышечной (без жира) массы по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) через 96 недель у подгруппы участников, выполняющих сканирование DXA
|
96 недель
|
|
Увеличение веса на 10% и более.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Доля участников с прибавкой веса ≥10% на 48 и 96 неделях
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение показателя атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССКЗ), которое представляет собой 10-летний риск для оценки АССЗ, при этом <5% соответствует низкому риску, а более высокий процент представляет повышенный риск АССЗ.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение показателя ASCVD по сравнению с исходным на 48-й и 96-й неделях
|
48 и 96 недель
|
|
Удовлетворенность пациентов, измеряемая с помощью Анкеты удовлетворенности лечением ВИЧ - статусная версия (HIVTSQs), которая оценивает 10 переменных по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 6, причем более высокий балл соответствует лучшему результату.
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Удовлетворенность пациентов (HIVTSQ) на исходном уровне, на 24-й и 96-й неделях.
|
24 и 96 недель
|
|
Изменение удовлетворенности пациентов, измеренное с помощью Анкеты удовлетворенности лечением ВИЧ – измененная версия (HIVTSQc), которая оценивает 10 переменных по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от -3 до +3, причем более высокий балл соответствует лучшему результату.
Временное ограничение: 48 недель
|
Удовлетворенность пациентов (HIVTSQc) на 48-й неделе.
|
48 недель
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное с использованием краткого опросника Всемирной организации здравоохранения по качеству жизни среди ВИЧ-популяции (WHOQOL-HIV BREF).
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (WHOQOL-HIV BREF) на исходном уровне, на 48-й и 96-й неделе, оценивая 31 аспект по 5-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 1 до 5, где более высокий балл соответствует лучшему результату.
|
48 и 96 недель
|
|
Лекарственная устойчивость ВИЧ
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Возникновение вирусной резистентности у участников, соответствующих подтвержденному вирусологическому критерию отмены (плазменная РНК ВИЧ-1 ≥ 200 копий/мл, которой предшествует плазменная РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл) с течением времени
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей в течение 96-й недели.
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: 24, 48 и 96 недель
|
Возникновение несерьезных нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, связанных с DTG/3TC, все серьезные нежелательные явления и доля участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений
|
24, 48 и 96 недель
|
|
Изменение бета-2-микроглобулина
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем (день 1) на 48-й и 96-й неделях
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение ретинол-связывающего белка
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем (день 1) на 48-й и 96-й неделях
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение цистатина С
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение почечных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем (день 1) на 48-й и 96-й неделях
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации, измеренное с помощью калькулятора креатинина CKD-EPI 2021 г.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (креатинин CKD-EPI) по сравнению с исходным уровнем через 48 и 96 недель
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации, измеренное с помощью калькулятора креатинин-цистатин C CKD-EPI 2021 г.
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPI, креатинин-цистатин С) по сравнению с исходным уровнем через 48 и 96 недель
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение соотношения белок/креатинин в моче
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем белка/креатинина в моче через 48 и 96 недель.
|
48 и 96 недель
|
|
Изменение АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)
Временное ограничение: 48 и 96 недель
|
Изменение уровней АСТ, АЛТ и ГГТ по сравнению с исходным уровнем на 48 и 96 неделе.
|
48 и 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Loice A Ombajo, MD, MSc, University of Nairobi
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Sungura Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .