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デシタビンおよびベネトクラクスと標的変異型 IDH1 阻害剤オルタシデニブの併用の第 1b/2 相試験

2026年9月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
AMLの参加者にオルタシデニブと組み合わせて投与できるデシタビンとベネトクラクスの推奨組み合わせ用量を見つけること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的

  • フェーズ 1b: デシタビン (IV または経口デシタビン/セダズリジン (ASTX727、Inqovi)) およびオルタシデニブと併用したベネトクラクスの安全性と忍容性、および推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
  • フェーズ2：新規診断（A群）または再発/難治性（A群）を対象に、デシタビン（IVまたは経口デシタビン/セダズリジン（ASTX727、Inqovi））とオルタシデニブとベネトクラクスの併用による複合寛解率（CR、CRh、CRi）を決定する。 B) IDH1 変異のある骨髄性悪性腫瘍を有する参加者。

二次的な目的

  • 奏効期間（DOR）、無イベント生存期間（EFS）、および全生存期間（OS）を決定するため
  • マルチパラメーターフローサイトメトリーと分子評価により、微小残存病変 (MRD) 陰性状態の発生を評価します。
  • 全体的な応答率 (CR、CRh、CRi、MLFS、および PR) を決定するには
  • 血漿サンプル中のベネトクラクスおよびオルタシデニブの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けるため (フェーズ 1b のみ)。

探索的な目標

- 抗腫瘍活性および/または治療に対する抵抗性の予測因子を探索するために、全体的な遺伝子発現プロファイル、DNA メチル化プロファイル、BH3 プロファイリング、およびその他の潜在的な予後マーカーを調査する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

78

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami
        • 主任研究者：
          • Justin Watts, MD
        • コンタクト：
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • The University of Kansas Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Jacqueline Garcia, MD
        • コンタクト：
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Courtney DiNardo, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 18歳
  2. 参加者はIDH1遺伝子変異を証明されている必要があります
  3. IPSS-RまたはIPSS-Mにより再発性または難治性AML（骨髄成分を含む二表現型または二系統白血病または孤立性髄外AMLを含む）、高リスクMDSと診断された参加者。または
  4. 新たにAMLと診断された参加者は、集中化学療法の対象ではない、または適切ではない人も対象となります。 (フェーズ2部分のみ)

  5. 集中化学療法の対象外とみなされるには、参加者は以下によって定義される必要があります: 年齢 75 歳以上、または以下の併存疾患のうち少なくとも 1 つを有する 18 ～ 74 歳。

    1. 重度の心疾患（例、治療を必要とするうっ血性心不全、駆出率≤50%、または慢性安定狭心症）。
    2. 重度の肺障害（例、DLCO ≤65%、または1秒間の努力呼気量[FEV1] ≤65%）。
    3. クレアチニンクリアランス≧30mL/分～＜45mL/分。
    4. 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5～0.3.0倍を超える中等度の肝障害
    5. ECOG パフォーマンス ステータスが 2 または 3
    6. 研究者が患者を強力な化学療法に不適切と判断するその他の併存疾患
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス </=2 (上記 5e に従って、新たに AML と診断された 18 歳から 74 歳までの集中化学療法の資格がない場合を除く)
  7. クレアチニン < 1.5 を含む適切な腎機能。疾患に関連する場合、または新たに AML と診断された 18 歳から 74 歳の場合を除き、上記 5c のような集中化学療法の対象にはなりません。
  8. 適切な肝機能（増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り、直接ビリルビンが正常の上限（ULN）の2倍未満、および白血病の関与によるものとみなされる場合を除き、ASTおよび/またはALTがULNの3倍未満（この場合、直接ビリルビンまたはAST）および/または ALT < 5x ULN が適格とみなされるか、または新たに AML と診断された 18 歳から 74 歳までの場合を除き、上記 5d に従って強化化学療法を受ける資格はありません)
  9. 急速な増殖性疾患がない場合、以前の治療から開始時までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法剤）の場合少なくとも14日、または以前の治療の5半減期の間隔となります。 急速増殖性疾患患者に対する経口ヒドロキシウレアおよび/またはシタラビン（最大2 g/m2）の投与は、必要に応じて、臨床上の利益のため、PIとの協議の後、治験治療の開始前に許可されます。 中枢神経系（CNS）の予防のためのくも膜下腔内治療の併用、または制御されたCNS疾患に対する治療の継続は許可されます。
  10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性交渉があり、精管切除術を受けていない男性参加者は、バリア避妊法を使用する意思があり、最初の治験薬から最後の治験薬投与後90日までは精子提供を控えなければなりません。
  11. インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある。

除外基準:

  1. t(15;17)核型異常または急性前骨髄球性白血病(フランス・アメリカ・イギリス[FAB]クラスM3-AML)を有する参加者。
  2. 生命を脅かす重度の感染症や精神疾患など、制御されていない臨床的に重大な病状を併発している参加者。これにより、参加者は研究治療の許容できないリスクにさらされる可能性があります。
  3. 中枢神経系に進行性の制御されていない白血病が関与している参加者
  4. 幹細胞移植後に活動性の移植片対宿主病（GVHD）状態にある参加者（慢性抑制性免疫抑制および/または慢性皮膚GVHDに対する光線療法を受けている活動性GVHDのない患者は、PIとの協議後に許可されます）。
  5. -経口治験薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸疾患または代謝疾患のある参加者。
  6. 既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、または既知のHIV感染。
  7. 参加者の白血球数は > 25 x 10^9/L です。 (注: ヒドロキシ尿素とシタラビンはこの基準を満たすことが許可されています。)
  8. 授乳中の女性、尿妊娠検査陽性の妊娠可能性のある女性（WOCBP）、または適切な避妊を維持する意思のない妊娠可能性のある女性。

A) 適切で効果の高い避妊方法には、経口または注射によるホルモン避妊、IUD、および二重バリア法（たとえば、コンドームと殺精子剤の組み合わせ）が含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1

パート 1 に登録された参加者が受け取るベネトクラクス/デシタビンの用量は、この研究にいつ参加するかによって異なります。 最大 3 つの線量レベルがテストされます。 各用量レベルで最大 6 人の参加者が登録されます。

- すべての参加者は、同じ用量レベルのオルタシデニブを投与されます。
薬：ベネトクラクス
POによって与えられる
他の名前：
  • ABT-199
  • GDC-0199
薬：デシタビン
IVから与えられる
他の名前：
  • ダコゲン
薬：オルタシデニブ
PO から提供
薬：デシタビン/セダズリジン
POによって与えられます
他の名前：
  • インコヴィ
  • ASTX727
実験的：パート2

パート 2 に登録した参加者は、パート 1 で確認された推奨用量でベネトクラクス/デシタビンを受け取ります。

- すべての参加者は、同じ用量レベルのオルタシデニブを投与されます。
薬：ベネトクラクス
POによって与えられる
他の名前：
  • ABT-199
  • GDC-0199
薬：デシタビン
IVから与えられる
他の名前：
  • ダコゲン
薬：オルタシデニブ
PO から提供
薬：デシタビン/セダズリジン
POによって与えられます
他の名前：
  • インコヴィ
  • ASTX727

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と有害事象 (AE)
時間枠：研究の完了を通じて;平均1年。
有害事象の発生率、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って等級分け
研究の完了を通じて;平均1年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月29日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月31日

最初の投稿 (実際)

2024年6月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (その他の識別子：NCI-CTRP Clinical Registry)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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