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Phase-1b/2-Studie zu Decitabin und Venetoclax in Kombination mit dem gezielt mutierten IDH1-Inhibitor Olutasidenib

30. September 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

To find a recommended combination dose of decitabine and venetoclax that can be given in combination with olutasidenib to participants with AML.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primary Objectives

  • Phase 1b: To determine the safety and tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of decitabine (either IV or oral decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) and venetoclax in combination with olutasidenib.
  • Phase 2: To determine the composite remission rate (CR, CRh and CRi) of decitabine (IV or oral decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) and venetoclax in combination with olutasidenib for newly diagnosed (Arm A) or relapsed/refractory (Arm B) participants with IDH1-mutated myeloid malignancy.

Secondary Objectives

  • To determine duration of response (DOR), event-free survival (EFS), and overall survival (OS)
  • To evaluate occurrence of minimal residual disease (MRD) negative status by multiparameter flow cytometry and molecular evaluation.
  • To determine the overall response rate (CR, CRh, CRi, MLFS, and PR)
  • To characterize the pharmacokinetic (PK) profiles of venetoclax and olutasidenib in plasma samples (Phase 1b only).

Exploratory Objectives

- To investigate global gene expression profiles, DNA methylation profiles, BH3 profiling and other potential prognostic markers to explore predictors of antitumor activity and/or resistance to treatment.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

78

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami
        • Hauptermittler:
          • Justin Watts, MD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • The University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Age > 18 years

  2. Participants must have a documented IDH1 gene mutation

  3. Participants with a diagnosis of relapsed or refractory AML (including biphenotypic or bilineage leukemia including a myeloid component or isolated extramedullary AML), high-risk MDS by IPSS-R or IPSS-M; OR

  4. Participants with newly diagnosed AML not eligible or appropriate for intensive chemotherapy are also eligible. (Phase 2 portion only)

  5. To be considered not eligible for intensive chemotherapy, participants must be defined by the following: Age 75 years or older, or Age 18 to 74 years with at least one of the following comorbidities:

    1. Severe cardiac disorder (eg, congestive heart failure requiring treatment, ejection fraction ≤50%, or chronic stable angina).
    2. Severe pulmonary disorder (eg, DLCO ≤65% or forced expiratory volume in 1 second [FEV1] ≤65%).
    3. Creatinine clearance ≥30 mL/min to <45 mL/min.
    4. Moderate hepatic impairment with total bilirubin >1.5 to .3.0 x upper limit of normal (ULN)
    5. ECOG performance status of 2 or 3
    6. Any other comorbidity that per the investigator renders a patient inappropriate for intensive chemotherapy

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status </=2 (unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5e above)

  7. Adequate renal function including creatinine < 1.5, unless related to the disease or unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5c above.

  8. Adequate hepatic function (direct bilirubin < 2x upper limit of normal (ULN) unless increase is due to Gilbert fs disease or leukemic involvement, and AST and/or ALT < 3x ULN unless considered due to leukemic involvement, in which case direct bilirubin or AST and/or ALT < 5x ULN will be considered eligible, or unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5d above)

  9. In the absence of rapidly proliferative disease, the interval from prior treatment to time of initiation will be at least 14 days for cytotoxic or non-cytotoxic (immunotherapy agent(s), or an interval of 5 half-lives of the prior therapy. Oral hydroxyurea and/or cytarabine (up to 2 g/m2) for patients with rapidly proliferative disease is allowed before the start of study therapy, as needed, for clinical benefit and after discussion with the PI. Concurrent intrathecal therapy for central nervous system (CNS) prophylaxis or continuation of therapy for controlled CNS disease is permitted.

  10. Male participants who are sexually active with a women of childbearing potential (WOCBP) and who have not had vasectomies must be willing to use a barrier method of contraception and refrain from sperm donation from initial study drug until 90 days after last dose of study drug.

  11. Willing and able to provide informed consent.

Exclusion Criteria:

  1. Participants with t(15;17) karyotypic abnormality or acute promyelocytic leukemia (French-American-British [FAB] class M3-AML).
  2. Participants with any concurrent uncontrolled clinically significant medical condition including life-threatening severe infection, or psychiatric illness, which could place the participants at unacceptable risk of study treatment.
  3. Participants with active, uncontrolled leukemia involvement of the CNS
  4. Participants with active graft-versus-host-disease (GVHD) status post stem cell transplant including active cGVHD requiring topic therapy. Patients must have discontinued calcineurin inhibitors at least 4 weeks prior to start of study treatment.
  5. Participants with any severe gastrointestinal or metabolic condition which could interfere with the absorption of oral study medications.
  6. Known active hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV) infection or known HIV infection.
  7. Participant has a white blood cell count > 25 x 10^9/L. (Note: Hydroxyurea and cytarabine is permitted to meet this criterion.)
  8. Nursing women, women of childbearing potential (WOCBP) with positive urine pregnancy test, or women of childbearing potential who are not willing to maintain adequate contraception.

A) Appropriate highly effective method(s) of contraception include oral or injectable hormonal birth control, IUD, and double barrier methods (for example a condom in combination with a spermicide).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Part 1

Participants enrolled in Part 1, the dose of venetoclax/decitabine you receive will depend on when you join this study. Up to 3 dose levels will be tested. Up to 6 participants will be enrolled at each dose level.

- All participants will receive the same dose level of olutasidenib.
Arzneimittel: Venetoclax

Given by PO

Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Arzneimittel: Decitabine

Given by IV

Andere Namen:
  • Dacogen
Arzneimittel: Olutasidenib

Given by PO

Arzneimittel: Decitabine/cedazuridine

Given by PO

Andere Namen:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimental: Part 2

Participants enrolled in Part 2, you will receive venetoclax/decitabine at the recommended dose that was found in Part 1.

- All participants will receive the same dose level of olutasidenib.
Arzneimittel: Venetoclax

Given by PO

Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Arzneimittel: Decitabine

Given by IV

Andere Namen:
  • Dacogen
Arzneimittel: Olutasidenib

Given by PO

Arzneimittel: Decitabine/cedazuridine

Given by PO

Andere Namen:
  • INQOVI
  • ASTX727

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Safety and adverse events (AEs)
Zeitfenster: Through study completion; an average of 1 year.

Incidence of Adverse Events, Graded According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0
Through study completion; an average of 1 year.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Andere Kennung: NCI-CTRP Clinical Registry)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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