Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b/2 исследования децитабина и венетоклакса в комбинации с таргетным мутантным ингибитором IDH1 олутасиденибом

9 сентября 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Определить рекомендуемую комбинированную дозу децитабина и венетоклакса, которую можно назначать в сочетании с олутасиденибом участникам с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели

  • Фаза 1b: определить безопасность и переносимость, а также рекомендуемую дозу 2-й фазы (RP2D) децитабина (внутривенно или перорально децитабин/цедазуридин (ASTX727, Inqovi)) и венетоклакса в сочетании с олутасиденибом.
  • Фаза 2: Определить общую частоту ремиссии (CR, CRh и CRi) децитабина (внутривенно или перорально децитабин/цедазуридин (ASTX727, Inqovi)) и венетоклакса в сочетании с олутасиденибом для впервые диагностированных (группа A) или рецидивирующих/рефрактерных (группа A) Б) участники с миелоидным злокачественным новообразованием с мутацией IDH1.

Вторичные цели

  • Определить продолжительность ответа (DOR), бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS).
  • Оценить возникновение отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью многопараметрической проточной цитометрии и молекулярной оценки.
  • Определить общую частоту ответов (CR, CRh, CRi, MLFS и PR)
  • Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) профили венетоклакса и олутазидениба в образцах плазмы (только фаза 1b).

Исследовательские цели

- Изучить глобальные профили экспрессии генов, профили метилирования ДНК, профилирование BH3 и другие потенциальные прогностические маркеры для изучения предикторов противоопухолевой активности и/или устойчивости к лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Courtney DiNardo, MD
  • Номер телефона: (713) 794-1141
  • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Главный следователь:
          • Justin Watts, MD
        • Контакт:
          • Justin Watts, MD
          • Номер телефона: 305-243-8986
          • Электронная почта: jxw401@med.miami.edu
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • The University of Kansas Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Контакт:
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park
        • Главный следователь:
          • Eunice Wang, MD
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Courtney DiNardo, MD
          • Номер телефона: 713-794-1141
          • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Courtney DiNardo, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет
  2. Участники должны иметь подтвержденную мутацию гена IDH1.
  3. Участники с диагнозом рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (включая бифенотипический или билинейный лейкоз, включая миелоидный компонент или изолированный экстрамедуллярный ОМЛ), МДС высокого риска по IPSS-R или IPSS-M; ИЛИ
  4. Участники с впервые диагностированным ОМЛ, которым не подходит интенсивная химиотерапия, также имеют право на участие. (только часть фазы 2)

  5. Чтобы считаться не имеющими права на интенсивную химиотерапию, участники должны соответствовать следующим критериям: Возраст 75 лет и старше или Возраст от 18 до 74 лет с хотя бы одним из следующих сопутствующих заболеваний:

    1. Тяжелые нарушения сердечной деятельности (например, застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, фракция выброса менее 50% или хроническая стабильная стенокардия).
    2. Тяжелое легочное заболевание (например, DLCO ≤65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду [FEV1] ≤65%).
    3. Клиренс креатинина от ≥30 мл/мин до <45 мл/мин.
    4. Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином >1,5–0,3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Статус производительности ECOG 2 или 3
    6. Любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для интенсивной химиотерапии.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </=2 (за исключением случаев, когда возраст от 18 до 74 лет с впервые выявленным ОМЛ не соответствует критериям для интенсивной химиотерапии, как указано в пункте 5e выше)
  7. Адекватная функция почек, включая уровень креатинина < 1,5, за исключением случаев, когда это связано с заболеванием или если возраст от 18 до 74 лет с впервые выявленным ОМЛ не соответствует критериям для проведения интенсивной химиотерапии, как указано в пункте 5c выше.
  8. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 2х верхней границы нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкозом, а АСТ и/или АЛТ < 3х ВГН, если не предполагается, что это связано с лейкемическим поражением, в этом случае прямой билирубин или АСТ и/или уровень АЛТ < 5 раз выше верхней границы нормы будет считаться приемлемым, или за исключением случаев, когда возраст от 18 до 74 лет с впервые выявленным ОМЛ не соответствует критериям для проведения интенсивной химиотерапии, как указано в пункте 5d выше)
  9. При отсутствии быстро пролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до начала лечения должен составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов) или интервал в 5 периодов полувыведения предшествующей терапии. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м2) пациентам с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, при необходимости, для клинической пользы и после обсуждения с ИП. Разрешается одновременная интратекальная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
  10. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP) и не перенесшие вазэктомию, должны быть готовы использовать барьерный метод контрацепции и воздерживаться от донорства спермы от первоначального исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  11. Желание и возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Участники с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (французско-американско-британский [FAB] класс M3-AML).
  2. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым клинически значимым заболеванием, включая опасную для жизни тяжелую инфекцию или психиатрическое заболевание, которое может подвергнуть участников неприемлемому риску исследуемого лечения.
  3. Участники с активным, неконтролируемым поражением ЦНС лейкозом.
  4. Участники с активным статусом реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации стволовых клеток (пациенты без активной РТПХ, находящиеся на хронической супрессивной иммуносупрессии и/или фототерапии хронической РТПХ кожи, допускаются после обсуждения с ИП).
  5. Участники с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут помешать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
  6. Известная активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) или известная ВИЧ-инфекция.
  7. У участника количество лейкоцитов > 25 x 10^9/л. (Примечание: гидроксимочевина и цитарабин разрешены для соответствия этому критерию.)
  8. Кормящие женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом на беременность в моче или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.

А) Подходящие высокоэффективные методы контрацепции включают пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, ВМС и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1

Участники, зарегистрированные в Части 1, доза венетоклакса/децитабина, которую вы получите, будет зависеть от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет протестировано до 3 уровней дозы. На каждый уровень дозы будет зарегистрировано до 6 участников.

- Все участники получат одинаковую дозу олутазидениба.
Лекарство: Венетоклакс
Предоставлено ПО
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
Лекарство: Децитабин
Дано IV
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: Олутасидениб
Предоставлено ПО
Лекарство: Децитабин/кедазуридин
Дано по
Другие имена:
  • ИНКОВИ
  • ASTX727
Экспериментальный: Часть 2

Участники, зарегистрированные в Части 2, получат венетоклакс/децитабин в рекомендованной дозе, указанной в Части 1.

- Все участники получат одинаковую дозу олутазидениба.
Лекарство: Венетоклакс
Предоставлено ПО
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
Лекарство: Децитабин
Дано IV
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: Олутасидениб
Предоставлено ПО
Лекарство: Децитабин/кедазуридин
Дано по
Другие имена:
  • ИНКОВИ
  • ASTX727

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и побочные эффекты (НЯ)
Временное ограничение: По завершении обучения; в среднем 1 год.
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 5.0
По завершении обучения; в среднем 1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Другой идентификатор: NCI-CTRP Clinical Registry)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться