표적 돌연변이 IDH1 억제제인 올루타시데닙과 병용한 데시타빈 및 베네토클락스에 대한 1b/2상 연구
2026년 8월 17일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
AML 환자에게 올루타시데닙과 병용하여 투여할 수 있는 데시타빈과 베네토클락스의 권장 병용 용량을 찾는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표
- 1b상: 데시타빈(IV 또는 경구 데시타빈/세다주리딘(ASTX727, Inqovi)) 및 올루타시데닙과 병용하는 베네토클락스의 안전성과 내약성 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
- 2상: 새로 진단된(A군) 또는 재발/불응성(군)에 대해 데시타빈(IV 또는 경구 데시타빈/세다주리딘(ASTX727, Inqovi)) 및 올루타시데닙과 병용한 베네토클락스의 종합 관해율(CR, CRh 및 CRi)을 결정합니다. B) IDH1 돌연변이 골수성 악성 종양이 있는 참가자.
보조 목표
- 반응 기간(DOR), 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해
- 다중 매개변수 유세포 분석 및 분자 평가를 통해 최소 잔존 질환(MRD) 음성 상태의 발생을 평가합니다.
- 전체 응답률(CR, CRh, CRi, MLFS 및 PR)을 확인하려면
- 혈장 샘플에서 베네토클락스 및 올루타시데닙의 약동학(PK) 프로파일을 특성화합니다(1b상에만 해당).
탐색 목표
- 전체 유전자 발현 프로파일, DNA 메틸화 프로파일, BH3 프로파일링 및 기타 잠재적인 예후 지표를 조사하여 항종양 활성 및/또는 치료에 대한 저항성의 예측 변수를 탐색합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
78
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Courtney DiNardo, MD
- 전화번호: (713) 794-1141
- 이메일: cdinardo@mdanderson.org
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- University of Miami
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수석 연구원:
- Justin Watts, MD
-
연락하다:
- Justin Watts, MD
- 전화번호: 305-243-8986
- 이메일: jxw401@med.miami.edu
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- 모병
- The University Of Kansas Medical Center
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연락하다:
- Yacoub Abdulraheem, MD
- 이메일: ayacoub@kumc.edu
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수석 연구원:
- Yacoub Abdulraheem, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana-Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Jacqueline Garcia, MD
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연락하다:
- Jacqueline Garcia, MD
- 전화번호: 617-632-6349
- 이메일: jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- 모병
- Roswell Park
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수석 연구원:
- Eunice Wang, MD
-
연락하다:
- Eunice Wang, MD
- 이메일: eunice.wang@roswellpark.org
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- MD Anderson Cancer Center
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연락하다:
- Courtney DiNardo, MD
- 전화번호: 713-794-1141
- 이메일: cdinardo@mdanderson.org
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수석 연구원:
- Courtney DiNardo, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 > 18세
- 참가자는 IDH1 유전자 돌연변이가 문서화되어 있어야 합니다.
- IPSS-R 또는 IPSS-M에 의해 재발성 또는 불응성 AML(골수성 구성요소 또는 고립된 골수외 AML을 포함하는 이표현형 또는 이중성 백혈병 포함), 고위험 MDS 진단을 받은 참가자 또는
- 집중 화학 요법에 적합하지 않거나 적합하지 않은 새로 진단된 AML 참가자도 자격이 있습니다. (2단계 부분만 해당)
집중 화학 요법을 받을 자격이 없는 것으로 간주되려면 참가자는 다음과 같이 정의되어야 합니다. 75세 이상 또는 18~74세로 다음 동반 질환 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다.
- 중증 심장 장애(예: 치료가 필요한 울혈성 심부전, 박출률 50% 이하 또는 만성 안정 협심증).
- 중증 폐질환(예: DLCO ≤65% 또는 1초 강제 호기량[FEV1] ≤65%).
- 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min ~ <45mL/min.
- 총 빌리루빈이 1.5~0.3.0 x 정상 상한치(ULN)를 초과하는 중등도 간 장애
- ECOG 수행도 상태 2 또는 3
- 조사자에 따르면 환자를 집중 화학요법에 부적합하게 만드는 기타 동반질환
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 </=2(위의 5e에 따라 집중 화학요법을 받을 자격이 없는 새로 진단된 AML을 앓고 있는 18~74세의 경우는 제외)
- 질병과 관련이 없거나 새로 진단된 AML이 있는 18~74세의 연령이 위의 5c에 따라 집중 화학요법을 받을 자격이 없는 경우를 제외하고 크레아티닌 < 1.5를 포함한 적절한 신장 기능.
- 적절한 간 기능(직접 빌리루빈 < 2x 정상 상한(ULN), 길버트 fs 질환 또는 백혈병 침범으로 인한 증가가 아닌 경우, AST 및/또는 ALT < 3x ULN, 백혈병 침범으로 인해 고려되지 않는 경우, 직접 빌리루빈 또는 AST 및/또는 ALT < 5x ULN은 자격이 있는 것으로 간주되거나 새로 진단된 AML이 있는 18세~74세의 경우 위의 5d에 따라 집중 화학요법을 받을 자격이 없는 경우)
- 빠르게 증식하는 질환이 없는 경우, 이전 치료부터 시작까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역치료제)의 경우 최소 14일 또는 이전 치료의 5반감기 간격입니다. 급격하게 증식하는 질병이 있는 환자에 대한 경구용 수산화요소 및/또는 시타라빈(최대 2g/m2)은 임상적 이점을 위해 필요에 따라 연구 요법 시작 전 및 PI와의 논의 후에 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 척수강내 치료 또는 조절된 CNS 질환에 대한 치료 지속이 허용됩니다.
- 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활동하고 정관수술을 받지 않은 남성 참가자는 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 초기 연구 약물의 정자 기증을 삼가해야 합니다.
- 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- t(15;17) 핵형 이상 또는 급성 전골수성 백혈병(프랑스-미국-영국 [FAB] 클래스 M3-AML)이 있는 참가자.
- 생명을 위협하는 중증 감염 또는 정신 질환을 포함하여 통제할 수 없는 임상적으로 중요한 의학적 상태가 동시에 있는 참가자. 이는 참가자를 연구 치료에서 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- CNS에 활성, 조절되지 않는 백혈병 관련이 있는 참가자
- 줄기세포 이식 후 활성 이식편대숙주병(GVHD) 상태가 있는 참가자(만성 억제 면역억제 및/또는 만성 피부 GVHD에 대한 광선요법에 대한 활성 GVHD가 없는 환자는 PI와의 논의 후 허용됩니다).
- 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 질환이 있는 참가자.
- 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 알려진 HIV 감염.
- 참가자의 백혈구 수치는 > 25 x 10^9/L입니다. (참고: 수산화물과 시타라빈은 이 기준을 충족하는 것이 허용됩니다.)
- 수유 중인 여성, 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 가임 여성(WOCBP) 또는 적절한 피임법을 유지할 의지가 없는 가임 여성.
A) 매우 효과적인 적절한 피임 방법에는 경구 또는 주사 가능한 호르몬 피임법, IUD, 이중 장벽 방법(예: 살정제와 콘돔을 결합한 방법)이 포함됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1 부
파트 1에 등록한 참가자의 경우, 귀하가 받는 베네토클락스/데시타빈의 복용량은 귀하가 이 연구에 참여하는 시기에 따라 달라집니다. 최대 3가지 용량 수준이 테스트됩니다. 각 용량 수준에는 최대 6명의 참가자가 등록됩니다. - 모든 참가자는 동일한 용량의 올루타시데닙을 투여받게 됩니다. |
PO 제공
다른 이름들:
IV에서 제공
다른 이름들:
PO에서 제공
Po에 의해 주어진다
다른 이름들:
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실험적: 2 부
파트 2에 등록한 참가자는 파트 1에서 확인된 권장 용량으로 베네토클락스/데시타빈을 투여받게 됩니다. - 모든 참가자는 동일한 용량의 올루타시데닙을 투여받게 됩니다. |
PO 제공
다른 이름들:
IV에서 제공
다른 이름들:
PO에서 제공
Po에 의해 주어진다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전 및 부작용(AE)
기간: 연구 완료를 통해; 평균 1년.
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전(v) 5.0에 따라 등급이 지정된 부작용 발생률
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연구 완료를 통해; 평균 1년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 8월 29일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-0180
- NCI-2024-04807 (기타 식별자: NCI-CTRP Clinical Registry)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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