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Étude de phase 1b/2 sur la décitabine et le vénétoclax en association avec l'inhibiteur mutant ciblé de l'IDH1, l'olutasidenib

9 septembre 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Trouver une dose combinée recommandée de décitabine et de vénétoclax qui peut être administrée en association avec l'olutasidenib aux participants atteints de LMA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

  • Phase 1b : Pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de décitabine (soit IV, soit par voie orale décitabine/cédazuridine (ASTX727, Inqovi)) et du vénétoclax en association avec l'olutasidenib.
  • Phase 2 : Pour déterminer le taux de rémission composite (CR, CRh et CRi) de la décitabine (IV ou décitabine/cédazuridine orale (ASTX727, Inqovi)) et du vénétoclax en association avec l'olutasidenib pour les patients nouvellement diagnostiqués (bras A) ou en rechute/réfractaire (bras B) participants atteints d'une tumeur maligne myéloïde mutée par IDH1.

Objectifs secondaires

  • Pour déterminer la durée de réponse (DOR), la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS)
  • Évaluer l'apparition d'un statut négatif de maladie résiduelle minimale (MRD) par cytométrie en flux multiparamétrique et évaluation moléculaire.
  • Pour déterminer le taux de réponse global (CR, CRh, CRi, MLFS et PR)
  • Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) du vénétoclax et de l'olutasidenib dans des échantillons de plasma (Phase 1b uniquement).

Objectifs exploratoires

- Étudier les profils globaux d'expression génique, les profils de méthylation de l'ADN, le profilage BH3 et d'autres marqueurs pronostiques potentiels pour explorer les prédicteurs de l'activité antitumorale et/ou de la résistance au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Justin Watts, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Courtney DiNardo, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge > 18 ans
  2. Les participants doivent avoir une mutation documentée du gène IDH1
  3. Participants avec un diagnostic de LAM en rechute ou réfractaire (y compris leucémie biphénotypique ou bilinée incluant une composante myéloïde ou AML extramédullaire isolée), SMD à haut risque par IPSS-R ou IPSS-M ; OU
  4. Les participants atteints d'une LMA nouvellement diagnostiquée non éligibles ou non appropriés pour une chimiothérapie intensive sont également éligibles. (Partie Phase 2 uniquement)

  5. Pour être considérés comme non éligibles à la chimiothérapie intensive, les participants doivent être définis comme suit : Âge de 75 ans ou plus, ou Âge de 18 à 74 ans avec au moins une des comorbidités suivantes :

    1. Trouble cardiaque sévère (par exemple, insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, fraction d'éjection ≤ 50 % ou angine chronique stable).
    2. Trouble pulmonaire sévère (par exemple, DLCO ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en 1 seconde [VEMS] ≤ 65 %).
    3. Clairance de la créatinine ≥30 mL/min à <45 mL/min.
    4. Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à 0,3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Statut de performance ECOG de 2 ou 3
    6. Toute autre comorbidité qui, selon l'investigateur, rend un patient inapproprié pour une chimiothérapie intensive
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2 (sauf si l'âge de 18 à 74 ans avec une LMA nouvellement diagnostiquée n'est pas éligible à une chimiothérapie intensive selon 5e ci-dessus)
  7. Fonction rénale adéquate, y compris créatinine <1,5, sauf si elle est liée à la maladie ou si vous êtes âgé de 18 à 74 ans avec une LMA nouvellement diagnostiquée non éligible à une chimiothérapie intensive selon 5c ci-dessus.
  8. Fonction hépatique adéquate (bilirubine directe < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique, et AST et/ou ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte leucémique, auquel cas bilirubine directe ou AST et/ou ALT < 5x LSN seront considérés comme éligibles, ou à moins que l'âge de 18 à 74 ans avec une LAM nouvellement diagnostiquée ne soit pas éligible à une chimiothérapie intensive selon 5d ci-dessus)
  9. En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 14 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (agents d'immunothérapie), ou un intervalle de 5 demi-vies du traitement antérieur. L'hydroxyurée et/ou la cytarabine orales (jusqu'à 2 g/m2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec le chercheur principal. Un traitement intrathécal concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisée.
  10. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (WOCBP) et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception barrière et à s'abstenir de tout don de sperme du médicament à l'étude initial jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  11. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Participants présentant une anomalie caryotypique t (15; 17) ou une leucémie promyélocytaire aiguë (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML).
  2. Participants présentant un problème médical concomitant non contrôlé et cliniquement significatif, y compris une infection grave potentiellement mortelle ou une maladie psychiatrique, qui pourrait exposer les participants à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
  3. Participants présentant une leucémie active et incontrôlée du SNC
  4. Participants présentant un statut actif de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe de cellules souches (les patients sans GVHD active sous immunosuppression chronique suppressive et/ou photothérapie pour la GVHD cutanée chronique sont autorisés après discussion avec le chercheur principal).
  5. Participants souffrant de troubles gastro-intestinaux ou métaboliques graves pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude.
  6. Infection active connue par l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC) ou infection connue par le VIH.
  7. Le participant a un nombre de globules blancs > 25 x 10^9/L. (Remarque : l'hydroxyurée et la cytarabine sont autorisées à répondre à ce critère.)
  8. Femmes qui allaitent, femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse urinaire positif ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir une contraception adéquate.

A) Les méthodes de contraception appropriées très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, le DIU et les méthodes à double barrière (par exemple un préservatif associé à un spermicide).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1

Participants inscrits à la partie 1, la dose de vénétoclax/décitabine que vous recevrez dépendra du moment où vous rejoindrez cette étude. Jusqu'à 3 niveaux de dose seront testés. Jusqu'à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose.

- Tous les participants recevront le même niveau de dose d'olutasidenib.
Médicament: Vénétoclax
Donné par PO
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Médicament: Décitabine
Donné par IV
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: Olutasidénib
Donné par PO
Médicament: Décitabine / cedazuridine
Donné par po
Autres noms:
  • INQOVI
  • ASTX727
Expérimental: Partie 2

Participants inscrits à la partie 2, vous recevrez du vénétoclax/décitabine à la dose recommandée trouvée dans la partie 1.

- Tous les participants recevront le même niveau de dose d'olutasidenib.
Médicament: Vénétoclax
Donné par PO
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Médicament: Décitabine
Donné par IV
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: Olutasidénib
Donné par PO
Médicament: Décitabine / cedazuridine
Donné par po
Autres noms:
  • INQOVI
  • ASTX727

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et événements indésirables (EI)
Délai: Grâce à l'achèvement des études ; en moyenne 1 an.
Incidence des événements indésirables, classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version (v) 5.0
Grâce à l'achèvement des études ; en moyenne 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2024

Première publication (Réel)

6 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Autre identifiant: NCI-CTRP Clinical Registry)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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