Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1b/2 dotyczące decytabiny i wenetoklaksu w skojarzeniu z ukierunkowanym zmutowanym inhibitorem IDH1 olutasidenibem

17 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Znalezienie zalecanej dawki skojarzonej decytabiny i wenetoklaksu, którą można podawać w skojarzeniu z olutasidenibem uczestnikom z AML.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele podstawowe

  • Faza 1b: w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) decytabiny (decytabina dożylna lub doustna decytabina/cedazurydyna (ASTX727, Inqovi)) i wenetoklaksu w skojarzeniu z olutasidenibem.
  • Faza 2: Określenie złożonego odsetka remisji (CR, CRh i CRi) decytabiny (decytabina dożylna lub doustna decytabina/cedazurydyna (ASTX727, Inqovi)) i wenetoklaksu w skojarzeniu z olutasidenibem w leczeniu nowo zdiagnozowanych (grupa A) lub nawrotowych/opornych na leczenie (grupa B) uczestnicy z nowotworem szpikowym z mutacją IDH1.

Cele drugorzędne

  • Aby określić czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS)
  • Ocena występowania ujemnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i oceny molekularnej.
  • Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR, CRh, CRi, MLFS i PR)
  • Scharakteryzowanie profili farmakokinetycznych (PK) wenetoklaksu i olutasidenibu w próbkach osocza (tylko faza 1b).

Cele eksploracyjne

- Zbadanie globalnych profili ekspresji genów, profili metylacji DNA, profilowania BH3 i innych potencjalnych markerów prognostycznych w celu zbadania czynników predykcyjnych aktywności przeciwnowotworowej i/lub oporności na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

78

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami
        • Główny śledczy:
          • Justin Watts, MD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • The University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Courtney DiNardo, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 18 lat
  2. Uczestnicy muszą posiadać udokumentowaną mutację genu IDH1
  3. Uczestnicy z rozpoznaniem nawrotowej lub opornej na leczenie AML (w tym białaczki bifenotypowej lub dwuliniowej, w tym komponenty szpikowej lub izolowanej pozaszpikowej AML), MDS wysokiego ryzyka według IPSS-R lub IPSS-M; LUB
  4. Kwalifikują się również uczestnicy z nowo zdiagnozowaną AML, która nie kwalifikuje się lub nie jest odpowiednia do intensywnej chemioterapii. (Tylko część fazy 2)

  5. Aby uznać uczestników za niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii, należy ich zdefiniować na podstawie następujących kryteriów: Wiek 75 lat lub więcej lub Wiek od 18 do 74 lat z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących:

    1. Ciężka choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia, frakcja wyrzutowa ≤50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa).
    2. Ciężkie zaburzenia płuc (np. DLCO ≤65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] ≤65%).
    3. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min do <45 ml/min.
    4. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 do 0,3 x górna granica normy (GGN)
    5. Stan sprawności ECOG 2 lub 3
    6. Jakakolwiek inna choroba współistniejąca, która zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do intensywnej chemioterapii
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2 (chyba że osoby w wieku od 18 do 74 lat z nowo zdiagnozowaną AML nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii zgodnie z punktem 5e powyżej)
  7. Prawidłowa czynność nerek, w tym kreatynina < 1,5, chyba że ma to związek z chorobą lub wiek od 18 do 74 lat z nowo zdiagnozowaną AML niekwalifikującą się do intensywnej chemioterapii zgodnie z punktem 5c powyżej.
  8. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 2x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost wynika z choroby Gilberta lub białaczki, oraz AST i/lub ALT < 3x GGN, chyba że rozważa się to ze względu na białaczkę, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia lub AST i/lub ALT < 5x GGN zostanie uznane za kwalifikujące się lub chyba, że ​​wiek od 18 do 74 lat z nowo zdiagnozowaną AML nie kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii zgodnie z 5d powyżej)
  9. W przypadku braku choroby szybko proliferacyjnej, odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii. Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2 pc.) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli jest to konieczne, w celu uzyskania korzyści klinicznej i po konsultacji z kierownikiem badania. Dozwolone jest jednoczesne leczenie dokanałowe w profilaktyce ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia w przypadku kontrolowanej choroby OUN.
  10. Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) i którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić chęć stosowania barierowej metody antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia z początkowego leku badanego przez okres 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
  11. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z nieprawidłowościami kariotypowymi t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową (klasa M3-AML francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB]).
  2. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek współistniejące, niekontrolowane, istotne klinicznie schorzenie, w tym zagrażającą życiu ciężką infekcję lub chorobę psychiczną, która może narazić uczestników na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem.
  3. Uczestnicy z aktywnym, niekontrolowanym zajęciem OUN w przebiegu białaczki
  4. Uczestnicy ze statusem aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu komórek macierzystych (pacjenci bez aktywnej GVHD leczeni przewlekłą immunosupresją i/lub fototerapią w przypadku przewlekłej GVHD skóry są dopuszczeni po konsultacji z kierownikiem projektu).
  5. Uczestnicy z jakąkolwiek poważną chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków objętych badaniem.
  6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) lub znane zakażenie wirusem HIV.
  7. Uczestnik ma liczbę białych krwinek > 25 x 10^9/l. (Uwaga: hydroksymocznik i cytarabina mogą spełniać to kryterium.)
  8. Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.

A) Odpowiednie, wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują doustną lub wstrzykiwaną hormonalną antykoncepcję, wkładkę domaciczną i metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1

W przypadku uczestników uczestniczących w Części 1 dawka wenetoklaksu/decytabiny, jaką otrzymają Państwo, będzie zależała od tego, kiedy dołączą Państwo do tego badania. Testowane będą maksymalnie 3 poziomy dawek. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych maksymalnie 6 uczestników.

- Wszyscy uczestnicy otrzymają ten sam poziom dawki olutasidenibu.
Lek: Wenetoklaks
Podane przez PO
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lek: Decytabina
Podane przez IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Olutasidenib
Podane przez PO
Lek: Decytabina/cedazurydyna
Podane przez PO
Inne nazwy:
  • INQOVI
  • ASTX727
Eksperymentalny: Część 2

Uczestnicy zapisani do Części 2 otrzymają wenetoklaks/decytabinę w zalecanej dawce określonej w Części 1.

- Wszyscy uczestnicy otrzymają ten sam poziom dawki olutasidenibu.
Lek: Wenetoklaks
Podane przez PO
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lek: Decytabina
Podane przez IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Olutasidenib
Podane przez PO
Lek: Decytabina/cedazurydyna
Podane przez PO
Inne nazwy:
  • INQOVI
  • ASTX727

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów; średnio 1 rok.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, stopniowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja (v) 5.0
Poprzez ukończenie studiów; średnio 1 rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Inny identyfikator: NCI-CTRP Clinical Registry)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj