地西他滨和 Venetoclax 与靶向突变 IDH1 抑制剂 Olutasidenib 联用的 1b/2 期研究
2026年9月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
寻找地西他滨和维奈托克的推荐组合剂量，该剂量可与奥鲁他西尼联合用于 AML 患者。
研究概览
详细说明
主要目标
- 1b 期：确定地西他滨（静脉注射或口服地西他滨/西达嗪（ASTX727，Inqovi））和维奈托克与奥鲁他西尼联合的安全性和耐受性以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
- 第 2 阶段：确定地西他滨（静脉注射或口服地西他滨/西达嗪（ASTX727，Inqovi））和维奈托克联合奥他西地尼治疗新诊断（A 组）或复发/难治性（A 组）的复合缓解率（CR、CRh 和 CRi） B) 患有 IDH1 突变骨髓恶性肿瘤的参与者。
次要目标
- 确定缓解持续时间 (DOR)、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)
- 通过多参数流式细胞术和分子评估来评估微小残留病（MRD）阴性状态的发生。
- 确定总体缓解率（CR、CRh、CRi、MLFS 和 PR）
- 表征血浆样品中 Venetoclax 和 Olutasidenib 的药代动力学 (PK) 特征（仅限 1b 期）。
探索目标
- 研究全局基因表达谱、DNA 甲基化谱、BH3 谱和其他潜在的预后标记，以探索抗肿瘤活性和/或治疗耐药性的预测因子。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
78
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：(713) 794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
学习地点
-
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami
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首席研究员：
- Justin Watts, MD
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接触：
- Justin Watts, MD
- 电话号码：305-243-8986
- 邮箱：jxw401@med.miami.edu
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- The University of Kansas Medical Center
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接触：
- Yacoub Abdulraheem, MD
- 邮箱：ayacoub@kumc.edu
-
首席研究员：
- Yacoub Abdulraheem, MD
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Jacqueline Garcia, MD
-
接触：
- Jacqueline Garcia, MD
- 电话号码：617-632-6349
- 邮箱：jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
-
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- 招聘中
- Roswell Park
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首席研究员：
- Eunice Wang, MD
-
接触：
- Eunice Wang, MD
- 邮箱：eunice.wang@roswellpark.org
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Courtney DiNardo, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 参与者必须有记录的 IDH1 基因突变
- 经 IPSS-R 或 IPSS-M 诊断为复发性或难治性 AML（包括双表型或双系白血病，包括骨髓成分或孤立性髓外 AML）、高危 MDS 的参与者；或者
- 新诊断的 AML 不符合或不适合强化化疗的参与者也符合资格。 （仅限第二阶段部分）
要被认为不符合强化化疗的条件，参与者必须满足以下条件：年龄 75 岁或以上，或年龄 18 至 74 岁，至少患有以下一种合并症：
- 严重心脏疾病（例如，需要治疗的充血性心力衰竭、射血分数≤50%或慢性稳定性心绞痛）。
- 严重肺部疾病（例如DLCO≤65%或1秒用力呼气量[FEV1]≤65%）。
- 肌酐清除率 ≥30 mL/min 至 <45 mL/min。
- 中度肝功能损害，总胆红素 >1.5 至 0.3.0 x 正常上限 (ULN)
- ECOG 表现状态为 2 或 3
- 研究者认为患者不适合接受强化化疗的任何其他合并症
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </=2（除非年龄为 18 至 74 岁的新诊断 AML 不符合上述 5e 的强化化疗条件）
- 肾功能充足，包括肌酐 < 1.5，除非与疾病相关，或除非年龄在 18 至 74 岁之间的新诊断 AML 不符合上述 5c 的强化化疗条件。
- 肝功能充足（直接胆红素 < 2 倍正常上限 (ULN)，除非增加是由于 Gilbert fs 疾病或白血病受累所致，并且 AST 和/或 ALT < 3 倍 ULN，除非考虑是由于白血病受累，在这种情况下直接胆红素或 AST和/或 ALT < 5x ULN 将被视为符合资格，或者除非年龄为 18 至 74 岁的新诊断 AML 不符合上述 5 天的强化化疗资格）
- 在不存在快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫治疗剂），从先前治疗到开始时间的间隔将至少为14天，或先前治疗的5个半衰期的间隔。 患有快速增殖性疾病的患者可以在研究治疗开始前根据需要口服羟基脲和/或阿糖胞苷（最多 2 g/m2），以获得临床益处并在与 PI 讨论后进行。 允许同时进行鞘内治疗以预防中枢神经系统 (CNS) 或继续治疗受控的 CNS 疾病。
- 与育龄女性 (WOCBP) 发生性行为且未进行输精管切除术的男性参与者必须愿意使用屏障避孕方法，并且在最后一次服用研究药物后 90 天之前不要使用初始研究药物捐献精子。
- 愿意并且能够提供知情同意。
排除标准：
- 患有 t(15;17) 核型异常或急性早幼粒细胞白血病（法美英 [FAB] 级 M3-AML）的参与者。
- 患有任何并发的不受控制的临床显着医疗状况的参与者，包括危及生命的严重感染或精神疾病，这可能使参与者面临不可接受的研究治疗风险。
- 患有活动性、不受控制的中枢神经系统白血病的参与者
- 干细胞移植后具有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 状态的参与者（在与 PI 讨论后允许接受慢性抑制性免疫抑制和/或慢性皮肤 GVHD 光疗而没有活动性 GVHD 的患者）。
- 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢状况的参与者。
- 已知活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染或已知的 HIV 感染。
- 参与者的白细胞计数 > 25 x 10^9/L。 （注：羟基脲和阿糖胞苷允许满足此标准。）
- 哺乳期妇女、尿妊娠试验阳性的育龄妇女 (WOCBP) 或不愿意保持充分避孕的育龄妇女。
A) 适当的高效避孕方法包括口服或注射激素节育、宫内节育器和双重屏障方法（例如避孕套与杀精剂组合）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分
参加第 1 部分的参与者，您接受的维奈托克/地西他滨剂量将取决于您加入本研究的时间。 将测试最多 3 个剂量水平。 每个剂量水平最多可招募 6 名参与者。 - 所有参与者将接受相同剂量水平的奥鲁西地尼。 |
PO给的
其他名称：
由 IV 给出
其他名称：
由 PO 提供
由PO给出
其他名称：
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实验性的：第2部分
参加第 2 部分的参与者，您将按照第 1 部分中的推荐剂量接受维奈托克/地西他滨。 - 所有参与者将接受相同剂量水平的奥鲁西地尼。 |
PO给的
其他名称：
由 IV 给出
其他名称：
由 PO 提供
由PO给出
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和不良事件 (AE)
大体时间：通过学习完成；平均1年。
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不良事件发生率，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行分级
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通过学习完成；平均1年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月29日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2029年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月31日
首次发布 (实际的)
2024年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024-0180
- NCI-2024-04807 (其他标识符：NCI-CTRP Clinical Registry)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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