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Estudo de Fase 1b/2 de Decitabina e Venetoclax em Combinação com o Inibidor IDH1 Mutante Alvo Olutasidenib

9 de setembro de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Encontrar uma dose combinada recomendada de decitabina e venetoclax que pode ser administrada em combinação com olutasidenib a participantes com LMA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos primários

  • Fase 1b: Para determinar a segurança e tolerabilidade e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de decitabina (decitabina / cedazuridina intravenosa ou oral (ASTX727, Inqovi)) e venetoclax em combinação com olutasidenib.
  • Fase 2: Para determinar a taxa de remissão composta (CR, CRh e CRi) de decitabina (IV ou decitabina/cedazuridina oral (ASTX727, Inqovi)) e venetoclax em combinação com olutasidenibe para recém-diagnosticado (Braço A) ou recidivante/refratário (Braço B) participantes com malignidade mieloide com mutação IDH1.

Objetivos Secundários

  • Para determinar a duração da resposta (DOR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS)
  • Para avaliar a ocorrência de status negativo de doença residual mínima (MRD) por citometria de fluxo multiparâmetro e avaliação molecular.
  • Para determinar a taxa de resposta geral (CR, CRh, CRi, MLFS e PR)
  • Para caracterizar os perfis farmacocinéticos (PK) de venetoclax e olutasidenib em amostras de plasma (apenas Fase 1b).

Objetivos Exploratórios

- Investigar perfis globais de expressão gênica, perfis de metilação de DNA, perfil BH3 e outros marcadores prognósticos potenciais para explorar preditores de atividade antitumoral e/ou resistência ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

78

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Justin Watts, MD
        • Contato:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Contato:
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Courtney DiNardo, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18 anos
  2. Os participantes devem ter uma mutação documentada do gene IDH1
  3. Participantes com diagnóstico de LMA recidivante ou refratária (incluindo leucemia bifenotípica ou bilinear incluindo um componente mieloide ou LMA extramedular isolada), SMD de alto risco por IPSS-R ou IPSS-M; OU
  4. Participantes com LMA recém-diagnosticada não elegíveis ou apropriados para quimioterapia intensiva também são elegíveis. (somente parte da fase 2)

  5. Para serem considerados não elegíveis para quimioterapia intensiva, os participantes devem ser definidos pelo seguinte: Idade igual ou superior a 75 anos, ou Idade entre 18 e 74 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

    1. Distúrbio cardíaco grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento, fração de ejeção ≤50% ou angina crônica estável).
    2. Distúrbio pulmonar grave (por exemplo, DLCO ≤65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] ≤65%).
    3. Depuração de creatinina ≥30 mL/min a <45 mL/min.
    4. Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total >1,5 a 0,3,0 x limite superior do normal (LSN)
    5. Status de desempenho ECOG de 2 ou 3
    6. Qualquer outra comorbidade que, segundo o investigador, torne o paciente inadequado para quimioterapia intensiva
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2 (a menos que tenha entre 18 e 74 anos de idade com LMA recém-diagnosticada e não seja elegível para quimioterapia intensiva conforme 5e acima)
  7. Função renal adequada, incluindo creatinina <1,5, a menos que esteja relacionada à doença ou a menos que a idade de 18 a 74 anos com LMA recém-diagnosticada não seja elegível para quimioterapia intensiva conforme 5c acima.
  8. Função hepática adequada (bilirrubina direta < 2x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico, e AST e/ou ALT < 3x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico, caso em que bilirrubina direta ou AST e/ou ALT < 5x LSN serão considerados elegíveis, ou a menos que tenham entre 18 e 74 anos de idade com LMA recém-diagnosticada e não sejam elegíveis para quimioterapia intensiva conforme 5d acima)
  9. Na ausência de doença rapidamente proliferativa, o intervalo entre o tratamento anterior e o momento do início será de pelo menos 14 dias para agente(s) de imunoterapia citotóxico ou não citotóxico, ou um intervalo de 5 meias-vidas da terapia anterior. Hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m2) para pacientes com doença rapidamente proliferativa são permitidas antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o PI. É permitida terapia intratecal concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou continuação da terapia para doença controlada do SNC.
  10. Participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) e que não fizeram vasectomias devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira e abster-se de doar esperma do medicamento inicial do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  11. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Participantes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (classe M3-AML franco-americana-britânica [FAB]).
  2. Participantes com qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção grave com risco de vida ou doença psiquiátrica, que poderia colocar os participantes em risco inaceitável do tratamento do estudo.
  3. Participantes com envolvimento ativo e não controlado de leucemia do SNC
  4. Participantes com status de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa após transplante de células-tronco (pacientes sem GVHD ativa em imunossupressão supressiva crônica e/ou fototerapia para GVHD crônica da pele são permitidos após discussão com o PI).
  5. Participantes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo.
  6. Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou infecção conhecida por HIV.
  7. O participante tem contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L. (Observação: a hidroxiureia e a citarabina são permitidas para atender a este critério.)
  8. Mulheres que amamentam, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez de urina positivo ou mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a manter contracepção adequada.

A) Os métodos contraceptivos altamente eficazes e apropriados incluem métodos contraceptivos hormonais orais ou injetáveis, DIU e métodos de barreira dupla (por exemplo, um preservativo em combinação com um espermicida).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1

Participantes inscritos na Parte 1, a dose de venetoclax/decitabina que você receberá dependerá de quando você ingressar neste estudo. Serão testados até 3 níveis de dose. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose.

- Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de olutasidenib.
Medicamento: Venetoclax
Dado por PO
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicamento: Decitabina
Dado por IV
Outros nomes:
  • Dacogen
Medicamento: Olutasidenibe
Dado por PO
Medicamento: Decitabina/cedazuridina
Dado por Po
Outros nomes:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimental: Parte 2

Os participantes inscritos na Parte 2 receberão venetoclax/decitabina na dose recomendada encontrada na Parte 1.

- Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de olutasidenib.
Medicamento: Venetoclax
Dado por PO
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicamento: Decitabina
Dado por IV
Outros nomes:
  • Dacogen
Medicamento: Olutasidenibe
Dado por PO
Medicamento: Decitabina/cedazuridina
Dado por Po
Outros nomes:
  • INQOVI
  • ASTX727

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a conclusão do estudo; em média 1 ano.
Incidência de eventos adversos, classificada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) versão (v) 5.0
Até a conclusão do estudo; em média 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Outro identificador: NCI-CTRP Clinical Registry)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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