Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 1b/2 Desitabiinin ja Venetoclaxin tutkimus yhdessä kohdennetun mutantin IDH1-estäjän olutasidenibin kanssa

keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Löytää suositeltu desitabiinin ja venetoklaksin yhdistelmäannos, joka voidaan antaa yhdessä olutasidenibin kanssa AML-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet

  • Vaihe 1b: Desitabiinin (joko IV tai suun kautta otettavan desitabiini/sedatsuridiini (ASTX727, Inqovi)) ja venetoklaksin ja olutasidenibin yhdistelmän faasin 2 annoksen (RP2D) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen.
  • Vaihe 2: Desitabiinin (IV tai suun kautta otettava desitabiini/sedatsuridiini (ASTX727, Inqovi)) ja venetoklaksin yhdistetty remissionopeus (CR, CRh ja CRi) määritetään äskettäin diagnosoiduissa (käsi A) tai uusiutuneissa/refraktorisissa (käsivarsi) yhdistelmässä olutasidenibin kanssa B) osallistujat, joilla on IDH1-mutatoitu myelooinen pahanlaatuisuus.

Toissijaiset tavoitteet

  • Määrittää vasteen keston (DOR), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS)
  • Arvioida minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisen tilan esiintyminen moniparametrisen virtaussytometrian ja molekyyliarvioinnin avulla.
  • Kokonaisvastesuhteen (CR, CRh, CRi, MLFS ja PR) määrittäminen
  • Venetoklaksin ja olutasidenibin farmakokineettisten (PK) profiilien karakterisointi plasmanäytteissä (vain vaihe 1b).

Tutkivat tavoitteet

- Tutkia globaaleja geeniekspressioprofiileja, DNA:n metylaatioprofiileja, BH3-profilointia ja muita mahdollisia prognostisia markkereita kasvaintenvastaisen aktiivisuuden ja/tai hoitoresistenssin ennustajien tutkimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

78

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami
        • Päätutkija:
          • Justin Watts, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • The University of Kansas Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Courtney DiNardo, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä > 18 vuotta
  2. Osallistujilla tulee olla dokumentoitu IDH1-geenimutaatio
  3. Osallistujat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen AML (mukaan lukien bifenotyyppinen tai kaksilinjainen leukemia, mukaan lukien myelooinen komponentti tai eristetty ekstramedullaarinen AML), korkean riskin MDS IPSS-R:n tai IPSS-M:n perusteella; TAI
  4. Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia tai sopivia intensiiviseen kemoterapiaan, ovat myös kelvollisia. (Vain vaiheen 2 osa)

  5. Jotta osallistujat eivät kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan, heidän on määriteltävä seuraavat: 75-vuotiaat tai sitä vanhemmat tai 18-74-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:

    1. Vaikea sydänsairaus (esim. hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio ≤50 % tai krooninen stabiili angina).
    2. Vaikea keuhkosairaus (esim. DLCO ≤65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] ≤65 %).
    3. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min - <45 ml/min.
    4. Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5–0,3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    5. ECOG-suorituskykytila ​​2 tai 3
    6. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mukaan tekee potilaan sopimattomaksi intensiiviseen kemoterapiaan
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​</=2 (ellei 18–74-vuotiaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, eivät kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan yllä olevan kohdan 5e mukaisesti)
  7. Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien kreatiniini < 1,5, ellei se liity sairauteen tai ellei 18–74-vuotiaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, eivät kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan yllä olevan kohdan 5c mukaisesti.
  8. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbert fs:n taudista tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALAT < 5x ULN katsotaan kelvollisiksi, tai paitsi jos 18–74-vuotiaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, eivät kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan edellä 5p:n mukaisesti)
  9. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja keskustelun jälkeen proteaasinestäjän kanssa. Samanaikainen intratekaalinen hoito keskushermoston (CNS) ennaltaehkäisyyn tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
  10. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, on oltava valmiita käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  11. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on t(15;17) karyotyyppinen poikkeavuus tai akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen [FAB]-luokka M3-AML).
  2. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti kontrolloimaton kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien hengenvaarallinen vakava infektio tai psykiatrinen sairaus, mikä saattaa asettaa osallistujille liian suuren riskin saada tutkimushoitoa.
  3. Osallistujat, joilla on aktiivinen, hallitsematon keskushermoston leukemia
  4. Osallistujat, joilla on aktiivinen graft versus-host-disease (GVHD) -tila kantasolusiirron jälkeen (potilaat, joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, jotka saavat kroonista suppressiivista immunosuppressiota ja/tai valohoitoa krooniseen ihon GVHD:hen, ovat sallittuja keskusteltuaan PI:n kanssa).
  5. Osallistujat, joilla on vakavia maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
  6. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio tai tunnettu HIV-infektio.
  7. Osallistujan valkosolujen määrä > 25 x 10^9/l. (Huomaa: Hydroksiurea ja sytarabiini voivat täyttää tämän kriteerin.)
  8. Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden virtsaraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä.

A) Sopivia erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, IUD ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineeseen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1

Osaan 1 ilmoittautuneiden osallistujien saama venetoklaksin/desitabiinin annos riippuu siitä, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Jopa 3 annostasoa testataan. Jopa 6 osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle.

- Kaikki osallistujat saavat saman annoksen olutasidenibia.
Lääke: Venetoclax
PO:n antama
Muut nimet:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lääke: Desitabiini
Antanut IV
Muut nimet:
  • Dacogen
Lääke: Olutasidenib
PO:n antama
Lääke: Dekitabiini/sedatsuridiini
Annannut PO
Muut nimet:
  • INQOVI
  • ASTX 727
Kokeellinen: Osa 2

Osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet osaan 2, saat venetoklaksia/desitabiinia suositellulla annoksella, joka löytyi osassa 1.

- Kaikki osallistujat saavat saman annoksen olutasidenibia.
Lääke: Venetoclax
PO:n antama
Muut nimet:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lääke: Desitabiini
Antanut IV
Muut nimet:
  • Dacogen
Lääke: Olutasidenib
PO:n antama
Lääke: Dekitabiini/sedatsuridiini
Annannut PO
Muut nimet:
  • INQOVI
  • ASTX 727

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta; keskimäärin 1 vuosi.
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) mukaan, versio (v) 5.0
Opintojen suorittamisen kautta; keskimäärin 1 vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Muu tunniste: NCI-CTRP Clinical Registry)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa