Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b/2-studie av Decitabin och Venetoclax i kombination med den riktade mutanta IDH1-hämmaren Olutasidenib

9 september 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
Att hitta en rekommenderad kombinationsdos av decitabin och venetoclax som kan ges i kombination med olutasidenib till deltagare med AML.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

  • Fas 1b: För att fastställa säkerhet och tolerabilitet och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av decitabin (antingen IV eller oral decitabin/cedazuridin (ASTX727, Inqovi)) och venetoclax i kombination med olutasidenib.
  • Fas 2: För att bestämma den sammansatta remissionshastigheten (CR, CRh och CRi) för decitabin (IV eller oral decitabin/cedazuridin (ASTX727, Inqovi)) och venetoclax i kombination med olutasidenib för nydiagnostiserade (arm A) eller återfall/refraktär (arm) B) deltagare med IDH1-muterad myeloid malignitet.

Sekundära mål

  • För att bestämma duration of response (DOR), händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS)
  • Att utvärdera förekomsten av negativ status för minimal återstående sjukdom (MRD) genom multiparameterflödescytometri och molekylär utvärdering.
  • För att bestämma den totala svarsfrekvensen (CR, CRh, CRi, MLFS och PR)
  • Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) profilerna för venetoclax och olutasidenib i plasmaprover (endast fas 1b).

Undersökande mål

- Att undersöka globala genuttrycksprofiler, DNA-metyleringsprofiler, BH3-profilering och andra potentiella prognostiska markörer för att utforska prediktorer för antitumöraktivitet och/eller resistens mot behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

78

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
        • Huvudutredare:
          • Justin Watts, MD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Courtney DiNardo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder > 18 år
  2. Deltagarna måste ha en dokumenterad IDH1-genmutation
  3. Deltagare med diagnosen recidiverande eller refraktär AML (inklusive bifenotypisk eller bilineage leukemi inklusive en myeloid komponent eller isolerad extramedullär AML), högrisk MDS av IPSS-R eller IPSS-M; ELLER
  4. Deltagare med nydiagnostiserad AML som inte är berättigade eller lämpliga för intensiv kemoterapi är också berättigade. (Endast fas 2-del)

  5. För att inte anses vara kvalificerade för intensiv kemoterapi måste deltagarna definieras av följande: Ålder 75 år eller äldre, eller Ålder 18 till 74 år med minst en av följande samsjukligheter:

    1. Allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. kronisk hjärtsvikt som kräver behandling, ejektionsfraktion ≤50 % eller kronisk stabil angina).
    2. Allvarlig lungsjukdom (t.ex. DLCO ≤65 % eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] ≤65 %).
    3. Kreatininclearance ≥30 mL/min till <45 mL/min.
    4. Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin >1,5 till 0,3,0 x övre normalgräns (ULN)
    5. ECOG-prestandastatus på 2 eller 3
    6. Alla andra samsjukligheter som enligt utredaren gör en patient olämplig för intensiv kemoterapi
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </=2 (såvida inte åldern 18 till 74 år med nydiagnostiserad AML inte är berättigad till intensiv kemoterapi enligt 5e ovan)
  7. Tillräcklig njurfunktion inklusive kreatinin < 1,5, såvida det inte är relaterat till sjukdomen eller såvida inte åldern 18 till 74 år med nydiagnostiserad AML inte är kvalificerad för intensiv kemoterapi enligt 5c ovan.
  8. Tillräcklig leverfunktion (direkt bilirubin < 2x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan, och ASAT och/eller ALAT < 3x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemipåverkan, i vilket fall direkt bilirubin eller ASAT och/eller ALAT < 5x ULN kommer att anses vara berättigade, eller såvida inte åldern 18 till 74 år med nydiagnostiserad AML inte är kvalificerad för intensiv kemoterapi enligt 5d ovan)
  9. I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom kommer intervallet från föregående behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 14 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapimedel, eller ett intervall på 5 halveringstider av föregående behandling). Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten före start av studieterapi, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med PI. Samtidig intratekal behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten.
  10. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och som inte har genomgått vasektomi måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel och avstå från spermiedonation från det första studieläkemedlet fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  11. Vill och kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML).
  2. Deltagare med något samtidig okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive livshotande allvarlig infektion eller psykiatrisk sjukdom, som kan utsätta deltagarna för en oacceptabel risk för studiebehandling.
  3. Deltagare med aktiv, okontrollerad leukemiinblandning av CNS
  4. Deltagare med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status efter stamcellstransplantation (patienter utan aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression och/eller fototerapi för kronisk hud-GVHD är tillåtna efter diskussion med PI).
  5. Deltagare med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studiemediciner.
  6. Känd aktiv hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) infektion eller känd HIV-infektion.
  7. Deltagaren har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L. (Obs: Hydroxyurea och cytarabin tillåts uppfylla detta kriterium.)
  8. Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel.

A) Lämpliga mycket effektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, spiral och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1

Deltagare som är inskrivna i del 1, dosen venetoclax/decitabin du får kommer att bero på när du går med i denna studie. Upp till 3 dosnivåer kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå.

- Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av olutasidenib.
Läkemedel: Venetoclax
Givet av PO
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Läkemedel: Decitabin
Givet av IV
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: Olutasidenib
Givet av PO
Läkemedel: Decitabin/cedazuridin
Givet av PO
Andra namn:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimentell: Del 2

Deltagare som är inskrivna i del 2 kommer att få venetoclax/decitabin i den rekommenderade dosen som hittades i del 1.

- Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av olutasidenib.
Läkemedel: Venetoclax
Givet av PO
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Läkemedel: Decitabin
Givet av IV
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: Olutasidenib
Givet av PO
Läkemedel: Decitabin/cedazuridin
Givet av PO
Andra namn:
  • INQOVI
  • ASTX727

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie; i genomsnitt 1 år.
Förekomst av biverkningar, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0
Genom avslutad studie; i genomsnitt 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2024

Första postat (Faktisk)

6 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Annan identifierare: NCI-CTRP Clinical Registry)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera