Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1b/2-studie av Decitabin og Venetoclax i kombinasjon med målrettet mutant IDH1-hemmer Olutasidenib

9. september 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
For å finne en anbefalt kombinasjonsdose av decitabin og venetoklaks som kan gis i kombinasjon med olutasidenib til deltakere med AML.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål

  • Fase 1b: For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av decitabin (enten IV eller oral decitabin/cedazuridin (ASTX727, Inqovi)) og venetoklaks i kombinasjon med olutasidenib.
  • Fase 2: For å bestemme den sammensatte remisjonsraten (CR, CRh og CRi) av decitabin (IV eller oral decitabin/cedazuridin (ASTX727, Inqovi)) og venetoklaks i kombinasjon med olutasidenib for nydiagnostisert (arm A) eller tilbakefall/refraktær (arm) B) deltakere med IDH1-mutert myeloid malignitet.

Sekundære mål

  • For å bestemme varighet av respons (DOR), hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS)
  • For å evaluere forekomst av minimal restsykdom (MRD) negativ status ved multiparameter flowcytometri og molekylær evaluering.
  • For å bestemme den totale svarfrekvensen (CR, CRh, CRi, MLFS og PR)
  • Å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til venetoclax og olutasidenib i plasmaprøver (kun fase 1b).

Utforskende mål

- Å undersøke globale genekspresjonsprofiler, DNA-metyleringsprofiler, BH3-profilering og andre potensielle prognostiske markører for å utforske prediktorer for antitumoraktivitet og/eller resistens mot behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Watts, MD
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Courtney DiNardo, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 18 år
  2. Deltakerne må ha en dokumentert IDH1-genmutasjon
  3. Deltakere med en diagnose av residiverende eller refraktær AML (inkludert bifenotypisk eller bilineage leukemi inkludert en myeloid komponent eller isolert ekstramedullær AML), høyrisiko MDS av IPSS-R eller IPSS-M; ELLER
  4. Deltakere med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert eller egnet for intensiv kjemoterapi er også kvalifisert. (kun fase 2-porsjon)

  5. For å bli vurdert som ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi, må deltakerne være definert av følgende: Alder 75 år eller eldre, eller Alder 18 til 74 år med minst én av følgende komorbiditeter:

    1. Alvorlig hjertelidelse (f.eks. kongestiv hjertesvikt som krever behandling, ejeksjonsfraksjon ≤50 % eller kronisk stabil angina).
    2. Alvorlig lungelidelse (f.eks. DLCO ≤65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] ≤65 %).
    3. Kreatininclearance ≥30 mL/min til <45 mL/min.
    4. Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin >1,5 til 0,3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    5. ECOG-ytelsesstatus på 2 eller 3
    6. Enhver annen komorbiditet som ifølge etterforskeren gjør en pasient uegnet for intensiv kjemoterapi
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </=2 (med mindre alder 18 til 74 år med nylig diagnostisert AML ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi i henhold til 5e ovenfor)
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert kreatinin < 1,5, med mindre det er relatert til sykdommen eller med mindre alder 18 til 74 år med nydiagnostisert AML ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi i henhold til 5c ovenfor.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 2x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes Gilbert fs sykdom eller leukemipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALT < 5x ULN vil bli ansett som kvalifisert, eller med mindre alder 18 til 74 år med nylig diagnostisert AML ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi i henhold til 5d ovenfor)
  9. I fravær av raskt proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling. Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med PI. Samtidig intratekal behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS sykdom er tillatt.
  10. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (WOCBP) og som ikke har hatt vasektomi, må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon og avstå fra sæddonasjon fra første studielegemiddel inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  11. Villig og i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML).
  2. Deltakere med enhver samtidig ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert livstruende alvorlig infeksjon eller psykiatrisk sykdom, som kan sette deltakerne i en uakseptabel risiko for studiebehandling.
  3. Deltakere med aktiv, ukontrollert leukemi-involvering av CNS
  4. Deltakere med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status etter stamcelletransplantasjon (pasienter uten aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppresjon og/eller fototerapi for kronisk hud GVHD tillates etter diskusjon med PI).
  5. Deltakere med noen alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
  6. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) infeksjon eller kjent HIV-infeksjon.
  7. Deltakeren har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Merk: Hydroxyurea og cytarabin er tillatt å oppfylle dette kriteriet.)
  8. Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon.

A) Passende svært effektive prevensjonsmetode(r) inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, spiral og doble barrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1

Deltakere som er registrert i del 1, vil dosen av venetoclax/decitabin du får avhenge av når du blir med i denne studien. Opptil 3 dosenivåer vil bli testet. Opptil 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå.

- Alle deltakerne vil få samme dosenivå av olutasidenib.
Legemiddel: Venetoclax
Oppgitt av PO
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Legemiddel: Decitabin
Gitt av IV
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Olutasidenib
Oppgitt av PO
Legemiddel: Decitabine/cedazuridin
Gitt av Po
Andre navn:
  • INQOVI
  • ASTX727
Eksperimentell: Del 2

Deltakere som er registrert i del 2, vil du motta venetoklaks/decitabin i den anbefalte dosen som ble funnet i del 1.

- Alle deltakerne vil få samme dosenivå av olutasidenib.
Legemiddel: Venetoclax
Oppgitt av PO
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Legemiddel: Decitabin
Gitt av IV
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Olutasidenib
Oppgitt av PO
Legemiddel: Decitabine/cedazuridin
Gitt av Po
Andre navn:
  • INQOVI
  • ASTX727

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring; i gjennomsnitt 1 år.
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon (v) 5.0
Gjennom studiegjennomføring; i gjennomsnitt 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Annen identifikator: NCI-CTRP Clinical Registry)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere